ALOX5AP介导的炎症-脂代谢双调控在脑小血管病中的关键作用及BC/GD组合干预机制

本研究针对脑小血管病（CSVD）中炎症与脂代谢紊乱的交互作用，揭示了ALOX5AP通过激活5-LOX/LTB4通路驱动病理进程的核心机制。研究人员通过临床队列蛋白质组学分析和动物实验，证实中药组合物Baicalin-Gardenoside（BC/GD）能显著抑制ALOX5AP介导的炎症级联反应并改善脂代谢异常，为CSVD治疗提供了新型双靶点策略。

　　

脑小血管病（CSVD）作为导致认知障碍和卒中的隐形杀手，其发病机制长期困扰医学界。随着人口老龄化加剧，CSVD患病率在80岁以上人群中接近100%，但现有治疗手段仍局限于控制高血压等风险因素。近年研究发现，炎症与脂代谢紊乱如同"双头蛇"般协同加剧血管损伤，但二者如何交叉作用尚不明确。陕西中医药大学第一临床医学院的研究团队在《Brain Research》发表的研究，首次锁定5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）这一关键分子，揭示了其在CSVD中的双调控作用。

研究人员采用临床-基础相结合的创新策略：首先对40例CSVD患者进行血浆蛋白质组学筛查，发现45个差异蛋白中ALOX5AP显著上调；随后通过大鼠模型验证BC/GD（60 mg/kg）的干预效果。关键技术包括质谱蛋白质组学分析、高效液相色谱（HPLC）药物成分检测、ELISA法测定炎症因子（IL-6、TNF-α等）及脂质谱分析。

【研究结果】

1. 临床特征分析：CSVD患者血清ALOX5AP水平较健康对照组升高2.3倍，伴随TC/HDL-C比值异常和LTB₄水平激增（P<0.01）。
2. 分子机制：ALOX5AP通过激活5-LOX通路促进LTB₄生成，触发炎症因子（hs-CRP、Hcy）的"瀑布式释放"。
3. 干预效果：BC/GD组合治疗使大鼠脑梗死体积减少47%，同步下调LTB₄水平（P<0.05）并改善血脑屏障完整性。

【结论与意义】
该研究首次确立ALOX5AP是连接CSVD炎症与脂代谢紊乱的"分子桥梁"。源自黄连解毒汤的BC/GD组合展现出双重调控优势：既能抑制5-LOX/LTB₄炎症轴，又可纠正TC/HDL-C失衡。这种"一石二鸟"的作用机制为开发抗CSVD创新药物提供了明确靶点，尤其对合并高脂血症的老年患者具有重要临床价值。研究还创新性地将传统中药复方配伍科学（7:3比例）与现代分子病理学结合，为中医药现代化研究提供了范式。