中东地区青少年及年轻成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受Tisagenlecleucel治疗的真实世界疗效与安全性分析

本研究聚焦中东地区青少年及年轻成人（AYA）复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，首次报道了沙特阿拉伯医疗中心应用CD19靶向CAR T细胞疗法Tisagenlecleucel（Kymriah）的真实世界数据。研究通过回顾性分析20例患者（14-25岁）的临床结局，证实其完全缓解率达89%，1年无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）分别为56%和74%，且严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（ICANS）发生率低于国际报道。研究进一步揭示了CAR T细胞产品特性与疗效持久性的潜在关联，为中东地区优化个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

急性淋巴细胞白血病（ALL）曾被视为令人绝望的疾病，但随着CAR T细胞疗法等突破性技术的出现，青少年及年轻成人（Adolescent and Young Adult, AYA）患者的生存率显著提升。然而，这一进步在全球范围内并不均衡——中东、东南亚和非洲等地区的临床数据长期匮乏，而医疗资源、种族差异和疾病生物学特征可能显著影响治疗效果。沙特阿拉伯一家区域性三级医疗中心的研究团队在《Cytotherapy》发表论文，首次系统评估了CD19靶向CAR T细胞产品Tisagenlecleucel（含4-1BB共刺激域和CD3ζ激活域）在该地区AYA复发/难治性B-ALL患者中的真实世界表现。

研究采用回顾性队列分析，纳入2021年3月至2023年8月接受治疗的20例14-25岁患者，通过采集基线特征、28天完全缓解率、无复发生存期（Relapse-Free Survival, RFS）、总生存期（Overall Survival, OS）及毒性事件（包括CRS分级和ICANS分级）等数据，结合CAR T细胞产品组成参数（如细胞亚群比例、体外扩增效能），探索疗效与安全性的预测因素。所有患者均接受淋巴细胞采集和桥接化疗，输注前采用氟达拉滨/环磷酰胺方案进行淋巴细胞清除。

结果部分显示：患者中位年龄19岁，75%为男性，60%有异基因造血干细胞移植（HSCT）史。关键发现包括：

1. 治疗响应：89%患者在输注28天内达到完全缓解，1年RFS和OS分别为56%和74%，35%患者后续接受HSCT巩固治疗。

2. 毒性特征：仅5%发生III-IV级CRS，10%出现III-IV级ICANS，且类固醇用于毒性控制未显著削弱疗效。

3. 产品特性关联：CAR T细胞中特定亚群（如初始T细胞比例）与缓解持续时间呈正相关，而B细胞发育不全的中位消失时间为5个月。

讨论部分指出，该研究填补了中东地区CAR T细胞治疗数据的空白，其疗效与国际试验（如ELIANA研究）相当，但严重毒性发生率更低，可能反映人群特异性差异。值得注意的是，产品制造参数（如冷冻保存活力）和宿主因素（如既往治疗线数）共同影响长期预后，提示需建立区域特异性治疗规范。

这项研究不仅验证了Tisagenlecleucel在资源受限地区的可行性，更揭示了产品优化和毒性管理的潜在改进方向，为全球范围内实现ALL治疗公平性迈出关键一步。未来需扩大样本量以确认生物标志物（如IL-6水平）的预测价值，并探索联合策略（如PD-1抑制剂）延长缓解期。