青蒿琥酯通过抑制NF-κB信号通路和M1型巨噬细胞极化缓解内毒素诱导的葡萄膜炎

本研究针对糖皮质激素治疗葡萄膜炎存在严重副作用的问题，由中国中医科学院团队开展青蒿琥酯(ART)及其缓释制剂(ARTSR)治疗内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的研究。通过大鼠和兔模型证实，ART通过抑制NF-κB/Notch1信号通路、调节小胶质细胞极化，显著降低炎症因子水平，为葡萄膜炎治疗提供新策略。

　　

眼睛是心灵的窗户，但当葡萄膜炎这种炎症性眼病来袭时，这扇窗户可能被蒙上阴影。据统计，在发达国家葡萄膜炎已成为第5-6大致盲病因，约占总盲病例的10-15%。目前临床主要依赖糖皮质激素治疗，但长期使用会导致白内障、青光眼等严重副作用。面对这一困境，中国中医科学院的研究团队将目光投向了抗疟老药青蒿琥酯(ART)——这个源自传统中药青蒿素的衍生物，近年来在抗炎、抗肿瘤等领域展现出惊人潜力。

研究人员在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表的研究中，创新性地采用ART及其缓释制剂(ARTSR)干预内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)模型。通过前段光学相干断层扫描(AS-OCT)动态监测、炎症因子检测等多模态分析手段，结合RAW264.7巨噬细胞和BV2小胶质细胞体外实验，系统评估了药物的抗炎效果与机制。

ARTSR减轻兔EIU模型眼部炎症反应

在兔眼实验中，缓释制剂ARTSR显著改善结膜水肿、虹膜血管扩张等临床症状，降低房水蛋白浓度和细胞浸润，效果优于传统药物曲安奈德(TA)。

ART抑制大鼠视网膜炎症病理

大鼠模型显示，ART治疗组临床炎症评分降低42%，视网膜厚度减少35%，同时下调TNF-α、IL-6等促炎因子表达，抑制NF-κB信号通路活化。

分子机制解析

体外实验揭示ART通过双重途径发挥作用：一方面抑制NF-κB核转位，阻断Notch1信号传导；另一方面调控巨噬细胞极化，使M1型促炎标志物(iNOS、CD86)降低50%以上，同时提升M2型抗炎标志物(Arg1、CD206)表达。

这项研究的重要意义在于：首次系统阐明ART通过NF-κB/巨噬细胞极化轴治疗葡萄膜炎的分子机制；开发的缓释制剂解决了ART水溶性差、生物利用度低的问题；为临床提供兼具疗效和安全性的糖皮质激素替代方案。正如讨论部分强调的，该发现不仅拓展了ART的临床应用范围，也为其他自身免疫性眼病的治疗提供了新思路。研究获得国家自然科学基金(82174445)等项目的支持，相关技术已申请专利保护。