6-姜烯酚通过PPARγ信号通路调控小胶质细胞极化改善慢性应激诱导的抑郁样行为

本研究针对抑郁症治疗药物副作用大、疗效有限等问题，通过慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型，发现6-姜烯酚(6-gingerol)能剂量依赖性地改善抑郁样行为，其机制是通过PPARγ通路调控小胶质细胞极化表型，抑制神经炎症。该研究为开发新型抗抑郁药物提供了理论依据。

　　

抑郁症作为全球性公共卫生危机，每年影响着约5%的成年人口，尤其对青年群体造成严重负担。现有抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和氯胺酮(ketamine)存在起效延迟、副作用明显等问题。近年来，神经炎症与抑郁症的关联性研究为开发新型治疗策略提供了方向，其中小胶质细胞(microglia)的极化表型调控成为关键突破口。

山东省某研究机构的研究人员聚焦天然活性成分6-姜烯酚(6-gingerol)的抗抑郁潜力，通过系统的体内外实验揭示了其通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路调控小胶质细胞极化的分子机制。这项发表于《European Polymer Journal》的研究为开发基于天然产物的抗抑郁药物提供了重要理论支撑。

研究采用慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导的抑郁小鼠模型，结合糖水偏好测试(SPT)、悬尾试验(TST)等行为学评估，并通过免疫荧光、Western blot等技术分析海马区小胶质细胞表型变化。体外实验采用脂多糖(LPS)刺激的BV2小胶质细胞系，运用PPARγ拮抗剂GW9662验证靶点特异性。

6-Gingerol ameliorates depression-like behaviors induced by CUMS in mice

研究发现CUMS显著降低小鼠糖水偏好率(anhedonia)并增加悬尾不动时间，而6-姜烯酚(20/40 mg/kg)和阳性对照吡格列酮(pioglitazone)均可逆转这些行为异常，且呈剂量依赖性。

6-Gingerol attenuates CUMS-induced neuroinflammation in the hippocampus

免疫组化显示6-姜烯酚显著抑制CUMS诱导的离子钙结合蛋白1(Iba1)⁺小胶质细胞活化，降低促炎因子IL-1β、TNF-α表达，同时提升抗炎因子IL-10水平。

PPARγ mediates the regulatory effects of 6-gingerol on microglial polarization

体外实验证实6-姜烯酚(10 μM)促进小胶质细胞向M2型极化，该效应被GW9662阻断。Western blot显示其显著上调PPARγ和Arg1表达，同时抑制iNOS蛋白水平。

Discussion

该研究首次阐明6-姜烯酚通过PPARγ依赖途径调控小胶质细胞M1/M2极化平衡，从而改善神经炎症和抑郁样行为。Fang-zheng Cheng等发现其作用效果与临床PPARγ激动剂吡格列酮相当，但避免了后者可能引起的体重增加等副作用。研究不仅拓展了对生姜活性成分神经保护作用的认识，更为开发兼具抗炎和抗抑郁功能的天然药物提供了新思路。值得注意的是，PPARγ作为核受体家族成员，其激活可同时调节炎症反应和神经可塑性，这可能是6-姜烯酚实现"多靶点"干预的关键所在。