基于EtMIC3蛋白的鸡球虫病多表位mRNA疫苗与抑制肽的计算机辅助设计

本研究针对造成家禽业重大经济损失的鸡球虫病，以Eimeria tenella关键致病因子EtMIC3蛋白为靶点，通过免疫信息学手段设计抑制肽干扰病原体-宿主互作，并构建多表位mRNA疫苗。研究证实设计产物具有高亲和力、稳定性及双重免疫激活特性，为抗球虫药物和疫苗研发提供新策略。

　　

鸡球虫病每年给全球家禽业造成92-156亿美元损失，其病原体Eimeria tenella通过表面蛋白EtMIC3识别宿主肠细胞表面唾液酸化聚糖实现入侵。传统抗球虫药面临严重耐药性问题，而EtMIC3与宿主受体BAG1/ENDOUL的互作机制为干预提供了新靶点。伊朗伊拉姆医科大学医学院微生物系的研究团队在《Experimental Parasitology》发表研究，通过计算机辅助设计开发靶向EtMIC3的抑制肽和多表位mRNA疫苗。

研究采用MODELER预测EtMIC3与ENDOUL的蛋白结构，通过PSIPRED分析二级结构，运用免疫信息学工具筛选T/B细胞表位。分子对接验证肽段结合能力，并评估疫苗的稳定性、毒性和过敏原性。

【序列特征与结构预测】

多序列比对显示EtMIC3在艾美耳球虫中具有保守区域，与Eimeria necatrix相似度达75.58%。预测的α螺旋/β折叠结构为表位筛选奠定基础。

【表位筛选与疫苗设计】

鉴定的CTL表位位于MHC-I抗原结合槽，HTL表位含IFN-γ诱导基序。构建的多表位疫苗含30.3%α螺旋，与TLR3/TLR8具有强结合亲和力。

【免疫模拟】

疫苗可激活Th1/Th2双通路，诱导IL-4/IFN-γ分泌。密码子优化后CAI值达0.96，GC含量41.7%，适合真核表达。

【抑制肽验证】

设计的肽段与EtMIC3结合能达-8.9kcal/mol，通过阻断BAG1/ENDOUL互作抑制寄生虫入侵。

该研究首次将mRNA疫苗技术应用于抗球虫领域，设计的疫苗具备非活病原体、DNA不整合等安全优势。抑制肽策略为耐药性问题提供解决方案，但需进一步动物实验验证。研究成果对保障家禽健康、维护食品安全具有重要意义，也为其他胞内寄生虫防治提供技术参考。