海洋来源真菌Aspergillus sp. MG35-18中线性稠合异戊烯化吲哚二酮哌嗪生物碱的分子网络导向发现及其抗炎机制研究

研究人员通过LC-MS/MS分子网络技术，从海洋真菌Aspergillus sp. MG35-18中分离出4种新型线性稠合异戊烯化吲哚二酮哌嗪生物碱（1-4）及4种已知类似物，解析了其罕见的[3,2-f]吲哚-吡喃稠环结构。化合物6在20 μM浓度下可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO、IL-6和TNF-α的过度产生，且无细胞毒性，为抗炎药物开发提供了新候选分子。

　　

在海洋微生物资源开发的热潮中，具有独特结构的生物活性分子持续引发关注。吲哚二酮哌嗪类化合物因其结构多样性和显著的药理活性，成为天然产物研究的重要靶点。然而，传统分离方法效率低下，难以应对复杂代谢产物的挖掘需求；同时，具有特殊稠环系统的吲哚类衍生物及其抗炎机制仍有大量未知领域亟待探索。

针对这些问题，国内某研究机构（根据要求隐去具体机构名称）的研究人员采用创新策略，从一株海洋来源真菌Aspergillus sp. MG35-18中成功捕获到具有抗炎潜力的稀有分子。该成果发表在《Fitoterapia》期刊，首次报道了4个具有[3,2-f]吲哚-吡喃稠环系统的线性稠合异戊烯化吲哚二酮哌嗪生物碱，并通过多维度技术验证了其抑制炎症因子的突出能力。

研究团队运用LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）构建分子网络指导分离，结合HR-ESI-MS（高分辨电喷雾质谱）和全套NMR（核磁共振）技术（包括¹H-¹H COSY、HSQC、HMBC等）解析结构，通过ECD（电子圆二色谱）计算和Marfey's方法确定立体构型。以LPS（脂多糖）刺激的RAW264.7巨噬细胞为模型评估抗炎活性。

结构解析

从真菌发酵物中分离得到8个化合物（1-8），其中1-4为新结构。通过HMBC（异核多键相关谱）关键相关性确认了[3,2-f]吲哚-吡喃稠环系统的存在，NOESY（核欧沃豪斯效应谱）数据显示C-3位绝对构型为S型。

抗炎活性

在20 μM浓度下，化合物4-8显著抑制NO（一氧化氮）生成（抑制率＞50%），其中6效果最强（抑制率82.3%）。进一步实验表明，6可剂量依赖性降低IL-6（白细胞介素-6）和TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平，且细胞存活率＞95%，提示其具有高安全性。

该研究不仅拓展了海洋真菌次级代谢产物的结构多样性库，更通过分子网络技术提升了稀有活性分子的发现效率。化合物6作为同时靶向NO、IL-6和TNF-α多重炎症通路的高效抑制剂，为开发非细胞毒性的抗炎先导化合物提供了重要参考。其独特的[3,2-f]稠环系统可能成为新型抗炎剂的结构模板，对治疗由过度炎症反应引发的慢性疾病具有潜在价值。