Vuse Alto电子尼古丁传送系统不同尼古丁浓度与风味变体的体外毒理学评估及其公共卫生保护适宜性研究

本研究针对电子尼古丁传送系统(ENDS)的公共卫生保护适宜性(APPH)需求，通过Ames试验、体外微核(ivMN)试验和中性红摄取(NRU)试验，评估了13种不同尼古丁浓度(1.5%-5%)和风味的Vuse Alto ENDS产品的致突变性、遗传毒性和细胞毒性。结果显示这些产品无遗传毒性和致突变性，细胞毒性显著低于传统卷烟(IC50值高200倍以上)，为FDA的上市前烟草产品申请(PMTA)提供了重要科学依据。

　　

随着全球控烟进程的推进，电子尼古丁传送系统(ENDS)作为传统卷烟的潜在替代品引发广泛关注。然而，这类产品的毒理学特征与其尼古丁浓度、风味配方的关联性尚不明确，给监管决策带来挑战。美国FDA要求新型烟草产品必须证明其公共卫生保护适宜性(APPH)，而体外毒理学评估正是关键科学依据之一。

研究人员针对Vuse Alto品牌ENDS产品展开系统研究，比较了13种不同尼古丁浓度(1.5%、2.4%、5%)和风味变体的毒理学特征。通过细菌回复突变(Ames)试验、体外微核(ivMN)试验评估遗传毒性，采用中性红摄取(NRU)试验检测细胞毒性，并创新性地使用Vitrocell?吸烟机器人进行全烟雾(WS)和全气溶胶(WA)暴露实验。

关键技术方法包括：1) 采用健康加拿大强烈(HCI)和ISO标准方法制备总颗粒物(TPM)/气溶胶收集物(ACM)与气相蒸汽(GVP)混合样本；2) 通过LC-MS/MS分析尼古丁和4种羰基化合物(甲醛、乙醛、丙烯醛、巴豆醛)；3) 使用CHO-WBL细胞系进行ivMN试验；4) NCI-H292细胞单层培养的ALI暴露系统评估细胞毒性。

研究结果显示：在Ames试验中，所有Vuse Alto ENDS产品在TA98、TA100等5种沙门氏菌测试株系中均未显示致突变性，而对照卷烟Marlboro Gold在多个株系中呈现阳性反应。ivMN试验进一步证实，ENDS产品在所有四种处理方案下均未诱导微核形成，遗传毒性显著低于传统卷烟。

细胞毒性评估发现，10种Vuse Alto ENDS完全无细胞毒性，仅Golden Tobacco 5%、Menthol 1.5%和Aromatic Tobacco 1.5%在部分重复实验中显示轻微毒性，但其IC₅₀值(498-939 μg尼古丁当量/mL)仍比卷烟(0.8 μg/mL)高数百倍。化学分析揭示ENDS气溶胶中4种有害及潜在有害成分(HPHCs)含量显著低于卷烟，如甲醛在ENDS中多低于定量限(LOQ)，而卷烟达2.16 μg/mL。

该研究创新性地证实：1) Vuse Alto ENDS的毒理学风险与尼古丁浓度(1.5%-5%)和风味类型无显著相关性；2) 全气溶胶暴露方法能更真实反映产品使用时的生物学效应；3) 为FDA的PMTA审查提供了标准化评估框架。这些发现支持ENDS作为减害烟草产品的定位，但作者也强调需结合临床研究全面评估其APPH。论文发表在毒理学领域权威期刊《Food and Chemical Toxicology》，为监管科学和烟草减害策略提供了重要数据支撑。