新型O-烷基查尔酮衍生物通过诱导G0/G1期细胞周期阻滞和线粒体介导的凋亡在结直肠癌及宫颈癌细胞中展现抗增殖潜力

为解决多重耐药病原体感染难题，研究人员开发了基于吡哆醇的季铵盐类新型抗菌剂吡啶塞普(Pyridosept)。体外研究显示，该化合物对细菌(包括革兰氏阳性和阴性菌)、真菌、SARS-CoV-2及芽孢均具显著抑制活性(MIC 1-32 μg/ml)，耐药性发展缓慢(30代培养后MIC仅增加2-4倍)，且透皮性低(Skin-PAMPA渗透性仅为孕酮的1/500)。其细胞毒性(MTT/彗星实验)与苯扎氯铵相当，为新型消毒剂研发提供了优势结构。

　　

这项临床前研究聚焦于新型季铵盐类抗菌剂吡啶塞普(pyridosept)的体外活性特征。该化合物以维生素B₆衍生物吡哆醇为母核，针对抗生素/消毒剂双重耐药的"超级病原体"开发。

实验采用标准微生物学方法：通过微量稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)，定量悬浮试验评估杀菌效能，金属表面测试模拟实际消毒场景。特别值得注意的是，吡啶塞普对革兰阳性菌(MIC 1-8 μg/ml)和阴性菌(MIC 4-32 μg/ml)均保持稳定活性，30次传代后耐药性仅提升2-4倍，显著优于传统消毒剂。

在特殊病原体方面，该化合物展现出与氯己定(chlorhexidine digluconate)相当的芽孢杀灭能力，并首次报道其抗SARS-CoV-2活性。生殖毒性实验揭示其具有杀精作用，而Skin-PAMPA模型证实其透皮吸收率比孕酮低500倍，预示外用安全性。

细胞毒性评估采用经典MTT法和彗星实验(comet assay)，在人类皮肤成纤维细胞中显示出与苯扎氯铵(benzalkonium chloride)相似的毒性谱。致突变性检测(Ames试验/SOS-显色试验)均为阴性，为其临床应用提供安全性依据。

这些数据表明，吡啶塞普兼具广谱抗菌(包括耐药菌株)、抗病毒、抗芽孢三重功能，且不易诱发耐药性，为新一代消毒剂开发提供了极具前景的先导化合物。后续需开展体内实验进一步验证其治疗窗口。