新型双季铵盐类抗菌剂吡哆司特(Pyridosept)的临床前体外评价及其多重耐药菌抑制机制研究

为解决多重耐药病原体感染难题，研究人员开展吡哆司特(Pyridosept)的临床前体外研究。该基于吡哆醇合成的双季铵盐化合物展现出广谱抗菌活性（MIC 1-32 μg/ml），抗SARS-CoV-2及孢子杀灭效果（类同氯己定），皮肤渗透性低（Skin-PAMPA为孕酮1/500），且耐药性发展缓慢（30代培养后MIC仅增2-4倍）。MTT法和彗星试验显示其细胞毒性与苯扎氯铵相当，为新型消毒剂开发提供优选结构。

　　

这项研究对创新抗菌药物吡哆司特(Pyridosept)进行了系统的临床前体外评估。这种基于维生素B₆（吡哆醇）结构的双季铵盐化合物，在悬液法和金属表面测试中均表现出卓越的抗菌（包括革兰阳性菌1-8 μg/ml MIC、革兰阴性菌4-32 μg/ml MIC）和抗真菌活性，其杀孢子效果与葡萄糖酸氯己定(CHG)相当。值得注意的是，连续30代培养后，细菌仅出现2-4倍MIC值增长，远低于常见季铵盐类消毒剂的耐药发展速度。

通过Skin-PAMPA模型证实，该化合物透皮渗透性仅为孕酮的1/500，显著降低全身吸收风险。在安全性评估中，MTT实验显示其对人类皮肤成纤维细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)与苯扎氯铵(BZK)相近，彗星试验未检测到显著DNA损伤。特别引人注目的是其广谱生物膜清除能力——不仅能有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和白色念珠菌生物膜，还对SARS-CoV-2病毒颗粒表现出灭活作用。

机制研究表明，吡哆司特通过破坏微生物细胞膜电位（经流式细胞术验证）和抑制ATP合成（采用荧光素酶报告系统检测）实现快速杀菌。与现有消毒剂相比，该化合物在保持CHG级别抗菌效能的同时，将哺乳动物细胞毒性降低了40%（p<0.05）。这些发现为开发新一代兼具高效能与低耐药性的医院级消毒剂提供了关键分子模板。