综述：基于纳米技术的骨肿瘤诊疗一体化

这篇综述系统阐述了纳米技术在骨肿瘤诊疗中的前沿进展，重点探讨了影像学诊断（CT/MRI/NIR-II荧光）、影像引导治疗（光热/化学动力/免疫治疗）及靶向递药策略，为突破传统疗法瓶颈提供了纳米级解决方案。文中涵盖多种纳米材料（如UCNPs、MnO2@PA NPs）在骨肉瘤（OS）和骨转移瘤中的应用，强调多模态协同治疗的优势。

　　

纳米技术赋能骨肿瘤诊疗革命

骨肿瘤的临床困境

骨肿瘤分为原发性（如骨肉瘤OS）和转移性两类，其中OS呈现双峰年龄分布（青少年和60岁以上人群）。尽管手术联合化疗是标准疗法，但过去几十年5年生存率停滞不前。骨转移瘤则常见于前列腺癌、乳腺癌等实体瘤转移，引发骨溶解和病理性骨折。传统治疗存在手术切缘不足、化疗耐药和放疗不敏感等问题，亟需新技术突破。

精准影像诊断的纳米策略

CT成像：通过镥基上转换纳米颗粒（UCNPs）的能谱CT区分肿瘤与正常骨组织；或利用酸性微环境触发纳米颗粒释放氢气，形成CT负对比效应。

磷光成像：pH响应的铜铟硒纳米管（CISe）在肿瘤酸性环境中激活NIR-II磷光，实现高信噪比成像。

多模态融合：如^99mTc标记的钆氧化物纳米探针同步实现MRI/SPECT/NIR荧光三模态成像，15分钟内精确定位肿瘤。

影像引导下的精准治疗

MRI导航：MnO₂@PA NPs在肿瘤中分解产生Mn²⁺增强T1信号，同时释放的O₂缓解缺氧并协同抑制肿瘤。

荧光引导：线粒体靶向纳米系统（TPP-PPG@ICG）通过NIR激发的光动力-光热协同效应克服耐药性。

多模态协同：负载硼替佐米的骨靶向纳米粒（BTZ@ZnPc-ALN）结合化疗与光动力疗法，显著提升疗效。

多元化治疗策略

光热疗法(PTT)：NIR-II光响应的氮化硼纳米片（BCN）和二维FePS₃材料实现深层肿瘤消融，同时促进骨修复。

靶向化疗：双靶向脂质体（ALN-HA-SS-L-L/DOX）通过逐级靶向（骨基质→CD44受体）增强药物蓄积。

基因-免疫联合：miR-19a抑制剂搭载的纳米片联合PTT调控PTEN/p-AKT通路；而AIE聚合物纳米粒（NP^ER/BO-PDT）通过内质网靶向引发免疫原性死亡。

挑战与展望

当前瓶颈包括：①磷光/光声探针的穿透深度限制；②骨靶向材料的非特异性吸附；③长期疗效数据不足。未来方向聚焦：双靶向递送系统、NIR-II响应材料、可注射智能水凝胶等临床转化研究。纳米技术正推动骨肿瘤诊疗向精准化、微创化和个体化迈进。