低剂量乐伐替尼联合特瑞普利单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌的II期临床试验初步结果：疗效与安全性并重的创新方案

针对铂类耐药卵巢癌(PROC)治疗难题，中国多中心团队创新性采用低剂量乐伐替尼(8/12mg)联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗方案。研究显示中位无进展生存期(PFS)达5.0个月，客观缓解率(ORR)27%，且显著降低3级以上不良反应发生率(39%)，为多次治疗失败的PROC患者提供了兼具疗效与安全性的化疗豁免选择。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"沉默杀手"，其治疗困境在于约70%患者经历多次复发后终将面临铂类耐药的绝境。当肿瘤在含铂化疗后6个月内复发（定义为铂类耐药卵巢癌PROC），患者中位生存期往往不足12个月。传统方案如单药化疗联合贝伐珠单抗虽能延长无进展生存期(PFS)至6.7个月，却难以改善总体生存(OS)。更棘手的是，标准剂量乐伐替尼(20mg)与PD-1抑制剂的组合虽在多种实体瘤中展现潜力，但高达60%的3级不良反应导致治疗中断，这让饱经化疗毒性的患者雪上加霜。

北京协和医学院团队另辟蹊径，开创性探索低剂量乐伐替尼(8-12mg)联合国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗的"温和版"方案。这项发表在《Gynecologic Oncology》的II期研究显示，在33例平均接受过3线治疗的重度预处理患者中，该方案不仅保持抗肿瘤活性（ORR 27%，DCR 54%），更将3级不良反应率控制在39%，仅12%患者需要永久停药。尤为惊喜的是，首周期CA125下降≥50%的患者PFS延长至7.9个月，且进展后接受铂类再挑战的患者似乎重获铂敏感性——这为序贯治疗策略提供了新思路。

研究采用多中心单臂设计，入组标准严格限定为组织学确认的PROC患者（复发间隔<6个月）。通过动态剂量调整策略（起始8/12mg乐伐替尼+固定240mg Q3W特瑞普利单抗），采用RECIST 1.1和GCIG标准双轨评估疗效，并运用KM法进行生存分析。安全性监测特别关注甲状腺功能异常、高血压等VEGFR-TKI典型不良反应。

【结果】

1. 疗效数据：中位PFS 5.0个月(95%CI 3.8-6.2)显著优于历史对照单药化疗的3.4个月。CA125早期响应者展现更优生存获益(7.9 vs 3.7个月)，提示该生物标志物的预测价值。
2. 安全性谱：97%患者出现治疗相关不良事件(TRAEs)，但以1-2级为主(58%)。3级高血压(15%)和手足综合征(9%)最常见，无4-5级事件发生。
3. 铂敏重塑：6例进展后接受含铂方案的患者中，4例达到部分缓解，这种"免疫调节带来的化疗增敏"现象值得深入探索。

这项研究颠覆了"剂量越高疗效越好"的传统认知，证实低剂量乐伐替尼足以维持抗血管生成与免疫微环境调节的协同效应。其临床意义在于：①为PROC建立首个PD-1抑制剂联合减量TKI的疗效基准；②提供适合中国患者的毒性管理范本；③揭示CA125早期动态变化可能指导治疗决策。未来需要更大样本验证该方案能否突破PROC治疗的"生存天花板"，而正在进行的生物标志物分析或将揭示响应者的分子特征。