印度儿童接种13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13-PFE)的成本效益分析：基于多价疫苗比较的马尔可夫模型研究

本研究针对印度私营医疗市场中四种肺炎球菌结合疫苗(PCV)的选择难题，通过建立决策分析马尔可夫模型，比较PCV13-PFE(3+1方案)与PCV10-SII(3+0)、PCV10-GSK(3+1)、PCV14-BE(3+0)的健康经济效益。结果显示PCV13-PFE在10年间可多预防25.5万例肺炎球菌疾病(PD)，节省225亿卢比医疗成本，其增量成本效果比(ICER)显著低于支付意愿阈值，为印度私营医疗体系疫苗选择提供了循证依据。

　　

肺炎球菌疾病(PD)一直是威胁全球儿童健康的重要公共卫生问题，尤其在印度这样的发展中国家，5岁以下儿童死亡病例中约23.4%与PD相关。随着多种肺炎球菌结合疫苗(PCV)在印度私营医疗市场的引入，包括13价(PCV13-PFE)、两种10价(PCV10-GSK和PCV10-SII)以及14价(PCV14-BE)疫苗，医疗决策者面临着疫苗选择的困境——不同疫苗的血清型覆盖率、接种方案(3+0或3+1)和成本效益存在显著差异。

为系统评估这些疫苗的价值，研究人员开展了这项基于决策分析马尔可夫模型的研究。研究模拟了10年间印度私营医疗市场4.2%的出生队列(假设65.5%接种率)接种不同PCV的健康经济结局。模型整合了本地流行病学数据、血清型分布(0-59月龄儿童PCV13覆盖78.7% vs PCV14 74.8%)、疫苗效果(VE)和成本参数，其中PCV10-SII/PCV14-BE的VE通过免疫原性数据(IgG GMC)与PCV13-PFE桥接估算。

研究采用三项关键技术方法：(1)多队列马尔可夫模型模拟年度疾病转归；(2)基于印度标签剂量方案比较3+1(PCV13-PFE/PCV10-GSK)与3+0(PCV10-SII/PCV14-BE)接种方案；(3)使用WHO推荐的3倍人均GDP(590,949卢比)作为支付意愿阈值。关键数据来源于印度本地研究，包括Singh等报告的血清型分布和Savulescu等提供的PCV13-PFE真实世界VE数据(IPD保护效果88.7%)。

研究结果呈现显著差异：

背景：印度私营市场现有PCV血清型覆盖存在梯度差异，PCV13-PFE在5岁以下儿童中覆盖优势最显著(78.7%)，且含关键血清型3/6A/19A。

方法：模型显示接种PCV13-PFE的儿童在10年间IPD发病率降至28,961例，较不接种减少15.1%。

结果：与PCV10-SII相比，PCV13-PFE可多预防255,060例PD病例(含4,305例IPD)，直接医疗成本节省225亿卢比，ICER为18,142卢比/QALY；与PCV14-BE相比更呈现"优势方案"(节省219亿卢比)。敏感性分析显示结果对疫苗价格和肺炎住院率参数最敏感。

讨论：该研究首次在印度背景下系统比较四种PCV方案，证实PCV13-PFE(3+1)虽疫苗成本较高，但通过更广的血清型覆盖(特别是对19A等高危血清型)和强化接种方案，可产生显著临床收益和成本抵消效应。研究创新性地采用免疫原性桥接方法解决PCV10-SII/PCV14-BE缺乏直接VE数据的问题，并通过OPA GMT和IgG GMC双参数验证结果的稳健性。

结论部分强调，在印度私营医疗体系中，PCV13-PFE相较于其他PCV具有明确成本效益优势。该发现不仅为临床决策提供依据，也为其他中低收入国家(LMICs)的疫苗政策制定提供参考模型。研究局限性包括未考虑疫苗间接保护效应、5-17岁人群发病率假设均一等，未来需通过真实世界数据进一步验证模型预测。论文发表在《IJID Regions》，为全球传染病防控领域的疫苗经济学评价增添了重要证据。