综述：从异质性到希望：三阴性乳腺癌研究中的新兴标志物

这篇综述系统分析了三阴性乳腺癌（TNBC）的分子标志物研究进展，重点探讨了IDO1（调控色氨酸代谢和免疫抑制）、DCLK1（维持肿瘤可塑性和侵袭性）和FOXC1（驱动基底样表型和上皮-间质转化）的预后预测价值及治疗靶点潜力，为个体化治疗策略提供新方向。

　　

Abstract

三阴性乳腺癌（TNBC）作为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2表达的亚型，占乳腺癌病例的10-20%，具有侵袭性强、早期复发率高和治疗选择有限的特点。尽管40-50%患者对新辅助化疗达到完全病理缓解，其余患者仍面临化疗耐药和不良预后，凸显了开发新型分子标志物的紧迫性。

Recent findings

通过系统检索2010-2024年PubMed、Scopus等数据库的文献，本综述锁定三个关键标志物：

1. IDO1：通过降解色氨酸激活免疫抑制通路，促进肿瘤免疫逃逸；

2. DCLK1：作为肿瘤干细胞样细胞标记物，通过Wnt/β-catenin通路增强转移潜能；

3. FOXC1：调控基底样表型基因网络，其过表达与EMT进程和化疗耐药显著相关。

分子机制深度解析

• IDO1的代谢产物犬尿氨酸可激活芳烃受体（AhR），诱导调节性T细胞（Treg）浸润；

• DCLK1通过磷酸化MAPK¹/ERK通路维持肿瘤细胞可塑性，临床前研究显示其抑制剂可减少肺转移灶形成；

• FOXC1与TWIST1协同作用，上调N-钙黏蛋白表达，促进循环肿瘤细胞（CTC）释放。

临床转化价值

在预后预测方面，三标志物联合检测可将复发风险分层准确率提升至82%。尤其值得注意的是，DCLK1⁺/FOXC1⁺亚组对PARP抑制剂的敏感性增加3.7倍，而IDO1高表达患者可能从PD-1/CTLA-4联合阻断治疗中获益。

Summary

现有证据表明这三个标志物在TNBC精准医疗中具有多重价值：从风险分层到治疗靶点选择。未来需开展多中心临床试验验证检测标准，并探索针对DCLK1的小分子抑制剂与免疫治疗的协同效应。