"基于卡波硫酰胺席夫碱-邻菲罗啉三元金属配合物的合成与生物医学应用：靶向白血病治疗的多功能药物开发"

来自国际团队的研究人员针对白血病和微生物感染的治疗需求，开发了基于卡波硫酰胺席夫碱(CHPT)和1,10-邻菲罗啉(PHEN)的新型三元金属配合物。通过DFT计算和分子对接证实，铜(II)配合物对FLT3激酶、BCL-2等靶点具有强结合力，对MCF-7(IC50=10.5 μg/mL)和K-562(IC50=287.19 μg/mL)癌细胞展现显著活性，同时具备优良药代特性，为开发多靶点抗癌药物提供了新思路。

　　

这项突破性研究设计了一类结构新颖的三元金属配合物，核心是由卡波硫酰胺席夫碱(CHPT)和邻菲罗啉(PHEN)配体协同构筑的铜(II)、铁(III)、钴(II)配合物。通过红外光谱(FT-IR)、紫外可见光谱(UV-Vis)等技术表征，证实这些配合物呈现扭曲的八面体几何构型。

理论计算方面，采用密度泛函理论(DFT)中的B3LYP/LANL2DZ方法，揭示了配合物的前沿分子轨道(HOMO-LUMO)能隙和静电势分布特征。特别引人注目的是铜(II)配合物，其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和白念珠菌(Candida albicans)展现出广谱抗菌活性，更在抗幽门螺杆菌(H. pylori)方面表现突出。

在肿瘤治疗领域，该铜配合物对乳腺癌细胞MCF-7的半数抑制浓度(IC₅₀)低至10.5 μg/mL，而对正常VERO细胞毒性极低。针对K-562白血病细胞系也显示出287.19 μg/mL的抑制活性。分子对接模拟揭示了其多靶点作用机制：能稳定结合FLT3激酶、凋亡调控蛋白BCL-2以及异柠檬酸脱氢酶2(IDH2 R140)等关键靶标。

瑞士ADME预测模型进一步验证了该铜配合物优异的类药性：生物利用度达标、细胞色素P450(CYP)介导的药物相互作用风险低，这些发现为开发新一代多功能抗癌药物提供了重要理论依据和实验基础。