ARA290通过调控SIRT1/NF-κB/IL-1β通路抑制根尖周炎：机制探索与治疗新策略

本研究针对根尖周炎(AP)治疗中炎症调控不足的临床难题，通过体内外实验证实肽类药物ARA290可通过上调SIRT1表达抑制NF-κB(p65)乙酰化和IL-1β释放，显著减轻炎症浸润和骨吸收。该发现为AP的靶向治疗提供了新思路，论文发表于《International Dental Journal》。

　　

根尖周炎(AP)作为全球约52%成年人罹患的口腔常见病，其典型的牙槽骨破坏和持续炎症反应严重影响患者生活质量。尽管根管治疗是标准疗法，但4%-15%的病例仍会复发，核心问题在于无法有效控制根尖区过度免疫反应。近年研究发现，促红细胞生成素衍生物ARA290在多种炎症疾病中展现治疗潜力，但其在AP中的作用机制尚不明确。西安交通大学的研究团队通过创新性实验设计，首次揭示ARA290通过激活SIRT1去乙酰化酶抑制NF-κB信号通路的分子机制，为AP治疗提供了新靶点。

研究采用Micro-CT三维重建、免疫组化双染、Western blot等技术，构建小鼠AP模型和LPS诱导的巨噬细胞炎症模型。通过显微计算机断层扫描定量分析根尖骨吸收体积，TRAP染色计数破骨细胞，结合网络药理学预测关键靶点，并运用SIRT1抑制剂selisistat进行机制验证。

结果部分显示：1）AP模型中SIRT1表达降低50%伴随NF-κB(p65)乙酰化水平升高5倍；2）ARA290治疗使根尖区炎症细胞浸润减少62.5%，骨吸收体积缩小40%；3）双免疫荧光证实ARA290可抑制巨噬细胞(CD68⁺)中IL-1β表达；4）selisistat处理可逆转ARA290对NF-κB乙酰化的抑制作用，证实SIRT1是核心作用靶点。

该研究创新性发现：ARA290通过SIRT1/NF-κB/IL-1β轴调控巨噬细胞极化，降低RANKL/OPG比值从而抑制破骨分化。这不仅阐明了肽类药物在口腔炎症中的新机制，更为开发局部缓释制剂提供了理论依据。未来研究可探索ARA290水凝胶等局部给药系统，实现根尖周炎的精准治疗突破。