人血清脂质调控金黄色葡萄球菌对噬菌体感染的敏感性：对噬菌体疗法的临床启示

本研究揭示了人血清脂质通过改变金黄色葡萄球菌(S. aureus)细胞表面特性而非直接中和噬菌体，显著抑制噬菌体Sb-1的裂解活性。研究人员通过血清组分剔除实验证实脂质是关键抑制因子，并发现不同菌株存在特异性敏感差异，为优化噬菌体疗法抗耐药菌感染提供了重要理论依据。

　　

随着抗生素耐药性(AMR)危机加剧，金黄色葡萄球菌(S. aureus)因其强大的适应性和生物膜形成能力成为最棘手的病原体之一。噬菌体疗法作为替代方案备受关注，但临床转化面临关键瓶颈——人体内环境可能显著影响噬菌体活性。既往研究发现人血清能抑制噬菌体对S. aureus的裂解，但具体机制不明。

为解决这一科学难题，比萨大学（University of Pisa）的研究团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》发表重要成果。研究人员通过系统评估不同血清组分对噬菌体Sb-1活性的影响，结合多菌株验证实验，首次揭示人血清脂质通过修饰细菌细胞表面而非直接中和噬菌体来抑制感染，且该效应具有菌株特异性。

研究采用热灭活血清处理、IgG剔除（PANSORBIN?吸附）、脂质去除（硅胶提取）和Triton X-100洗涤等关键技术，结合24小时生长动力学监测（OD₅₇₀检测）和革兰染色观察，分析了10株S. aureus临床分离株对噬菌体的敏感性差异。

【3.1 人血清阻止噬菌体裂解S. aureus细胞】
实验显示30%人血清可完全阻断噬菌体Sb-1对S. aureus ATCC 43300的裂解，稀释至0.2%时抑制作用消失。值得注意的是，相同条件对粪肠球菌(E. faecium)噬菌体Ef113无影响，但对铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)噬菌体PYO存在短暂抑制后出现细菌再生现象。

【3.2 血清通过细菌细胞互作而非噬菌体中和发挥作用】
噬菌体中和实验证实血清不直接破坏Sb-1颗粒。但细菌预孵育血清后，即使洗涤去除血清，仍导致噬菌体裂解效率下降2.2-2.4 log₁₀，提示血清成分改变了细菌表面特性。

【3.3-3.5 脂质是核心抑制因子】
排除实验表明：

• 牛血清白蛋白(BSA)不影响噬菌体活性
• IgG剔除血清仍保持抑制作用
• 80℃热处理仅部分恢复裂解活性
  关键发现来自脂质实验：成年牛血清（含丰富脂蛋白）表现出与人血清相似的抑制效应，而脂质贫乏的胎牛血清(FCS)无此作用。Triton X-100洗涤或硅胶脱脂处理可完全恢复噬菌体活性。

【3.6 菌株特异性敏感差异】
10株S. aureus中，PS47和AOMu81在血清中仍保持对Sb-1的敏感性。进一步实验显示，即使对敏感菌株PS47，血清环境仍使三种噬菌体（Sb-1、Romulus、Remus）的杀菌效率降低3.3-4 log₁₀。革兰染色证实细菌聚集现象与噬菌体抑制无直接关联。

讨论部分指出，该发现解释了临床噬菌体疗法的矛盾现象——尽管体外血清强烈抑制，但静脉给药仍可奏效。这可能源于：

1. 感染部位血清渗透率低于体外实验浓度(30%)
2. 部分临床菌株对血清效应不敏感
3. 体内免疫系统协同作用

研究首次明确血清脂质是影响噬菌体感染的关键因素，建议未来临床前评估应包含患者血清-噬菌体-菌株三联检测。该成果为优化给药方案、预测治疗响应提供了重要分子靶点，对推进个体化噬菌体疗法具有里程碑意义。