低密度脂蛋白胆固醇与糖化血红蛋白对乳腺癌和前列腺癌患者心血管事件及死亡风险的U型关联研究

本研究针对癌症患者心血管风险管理证据不足的现状，通过回顾性队列分析832例乳腺癌和593例前列腺癌患者数据，发现LDL≥130 mg/dL与MACE风险增加相关，且LDL与全因死亡率呈U型关联（最佳区间100-129 mg/dL）；HbA1C≥6%同样升高心血管风险。研究为癌症幸存者的血脂血糖管理提供了循证依据，支持现行心脏肿瘤学指南。

　　

心血管疾病是癌症患者非肿瘤性死亡的主要原因，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和糖化血红蛋白（HbA1C）作为癌症与心血管疾病的共同风险因素，其最佳管理策略在癌症人群中尚未明确。当前心脏肿瘤学指南多基于普通人群研究外推，但癌症患者常被排除在大型心血管临床试验之外，导致临床决策缺乏针对性证据。尤其值得注意的是，普通人群研究中发现的LDL与死亡率的U型关联（即过高或过低水平均增加风险）是否适用于癌症患者，以及血糖控制对癌症预后的影响，均亟待探索。

为解决这一关键问题，台北医科大学（Taipei Medical University）的研究团队开展了一项创新性研究，通过整合机构临床数据库（TMUCRD）和国际TriNetX网络数据，系统分析了LDL和HbA1C水平与乳腺癌和前列腺癌患者心血管事件及生存结局的关联。这项发表在《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》的研究揭示：LDL≥130 mg/dL显著增加主要心血管事件（MACE）风险（尤其在前列腺癌患者中），而LDL与全因死亡率呈现明显的U型曲线关系，100-129 mg/dL区间风险最低；同时HbA1C≥6%不仅升高心血管风险，还与死亡率增加相关。这些发现为癌症幸存者的个性化代谢管理提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）基于TMUCRD数据库的回顾性队列设计，纳入1425例乳腺癌和前列腺癌患者，要求至少两次LDL/HbA1C检测；2）应用时间依赖性Cox比例风险模型处理指标波动；3）通过TriNetX全球数据库（含182万例患者）进行倾向评分匹配验证，确保结果稳健性。

研究结果部分呈现以下重要发现：

1. 基线特征：低LDL组（<100 mg/dL）患者年龄更大、心血管合并症更多，提示可能存在"疾病消耗"混杂因素。

2. LDL与结局关联：

   • 多因素模型显示LDL≥130 mg/dL使乳腺癌患者复合终点（死亡+复发）风险升高2.59倍（95%CI 1.58-4.26），前列腺癌患者MACE风险增加58%（虽未达统计学显著性）。

   • TriNetX验证队列明确证实U型关联：LDL<100和≥130 mg/dL组全因死亡率均显著高于100-129 mg/dL组（乳腺癌PSM HR分别为1.13和1.05；前列腺癌PSM HR分别为1.07和1.08）。

3. HbA1C与结局关联：

   • HbA1C≥6%在TriNetX队列中一致显示不良影响，使乳腺癌患者MACE风险增加18%（PSM HR 1.18）、死亡率增加15%（PSM HR 1.15）。

4. 非线性关系：限制性立方样条曲线清晰显示LDL与死亡率呈U型关联，而HbA1C与MACE呈近似线性正相关。

在讨论环节，研究者指出三项关键科学意义：首先，这是首个在亚洲癌症人群中验证LDL-U型关联的研究，提示过度降脂（LDL<100 mg/dL）可能不利于生存，这与胆固醇参与细胞膜构建和激素合成的生理功能相符。其次，发现HbA1C≥6%的阈值效应，为癌症患者血糖管理提供了明确干预靶点。最后，研究创新性地采用双数据库验证策略，TMUCRD提供精细的时间依赖性分析，而TriNetX弥补了小样本局限性，这种"先深度后广度"的研究范式为同类研究提供了方法论参考。

值得注意的是，作者强调该研究存在若干局限：如无法区分他汀治疗与自然低LDL的差异，以及缺乏癌症特异性死亡率数据。但正如研究者所述，这些发现仍有力支持当前指南建议——将癌症患者的LDL控制在100-129 mg/dL区间，同时将HbA1C维持在6%以下，可能实现心血管保护与生存获益的最佳平衡。未来研究需进一步阐明胆固醇代谢与癌症进展的分子机制，以及降糖药物（如GLP-1受体激动剂）在癌症二级预防中的潜在价值。