冷冻胚胎移植中SARS-CoV-2感染与妊娠结局的关联：一项多中心回顾性队列研究

为解决SARS-CoV-2感染是否影响辅助生殖技术(ART)妊娠结局的问题，中南大学湘雅医院等6家生殖中心联合开展了一项多中心回顾性病例对照研究。研究纳入440对接受冻融胚胎移植(FET)的夫妇，发现感染组临床妊娠率(42.7% vs 54.8%)、持续妊娠率(35.5% vs 48.2%)和活产率(29.1% vs 47.3%)显著降低，提示SARS-CoV-2感染可能通过影响胚胎质量或子宫内膜容受性损害生殖健康。该研究为COVID-19大流行背景下的生殖医学临床决策提供了重要证据。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，SARS-CoV-2病毒对人类生殖健康的影响始终是科学界关注的焦点。尽管已有研究表明该病毒可能通过血管紧张素转换酶2(ACE2)受体和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)等靶点侵入生殖系统，但关于其在辅助生殖技术(ART)周期中对胚胎发育和妊娠结局的具体影响仍存在争议。尤其当感染发生在控制性卵巢刺激(COS)这一关键阶段时，冷冻保存的胚胎是否携带潜在风险，成为困扰生殖医学专家和不孕症患者的现实难题。

中南大学湘雅医院生殖医学中心联合河南、武汉、广西等地5家生殖中心，开展了一项开创性的多中心回顾性病例对照研究。研究人员收集了2022年2月至12月期间440对接受冻融胚胎移植(FET)夫妇的临床数据，其中110对夫妇在COS期间至少一方感染SARS-CoV-2（阳性队列），330对未感染夫妇作为对照（阴性队列）。通过比较两组胚胎植入率、临床妊娠率和活产率等关键指标，首次系统评估了SARS-CoV-2急性感染期获得的胚胎在后续移植中的安全性问题。这项重要研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究团队采用标准化的临床数据采集方案，主要技术方法包括：1）多中心病例对照设计，按固定比例从6家生殖中心纳入样本；2）根据Istanbul共识进行胚胎质量评估；3）三种子宫内膜准备方案（自然周期、人工周期和促排卵周期）；4）多因素logistic回归分析校正年龄、不孕类型等混杂因素；5）按感染性别分层分析（女性感染、男性感染和双方感染亚组）。

基线特征比较

两组在女性年龄、BMI、不孕类型和COS方案等方面无统计学差异，但阴性队列的不孕持续时间更长（3.13年 vs 2.0年，P<0.001）。值得注意的是，阳性队列从胚胎冷冻到移植的间隔时间显著延长（86.5天 vs 67.0天，P<0.001），这可能与患者需要康复期有关。

妊娠结局分析

阳性队列的所有关键指标均显著劣于阴性队列：植入率（31.1% vs 47.2%，P=0.001）、临床妊娠率（42.7% vs 54.8%，P=0.028）、持续妊娠率（35.5% vs 48.2%，P=0.020）和活产率（29.1% vs 47.3%，P=0.001）。但早期流产率和双胎妊娠率无显著差异。

性别分层分析

当双方同时感染时，活产率（OR=0.34）和植入率（OR=0.42）下降最为显著。单方感染虽呈现下降趋势，但未达统计学差异，可能与样本量不足有关。

多因素回归结果

校正混杂因素后，SARS-CoV-2阳性状态仍是临床妊娠率（OR=0.59）、持续妊娠率（OR=0.40）和植入率（OR=0.52）的独立危险因素（均P<0.05）。

这项研究通过大样本临床数据证实，使用SARS-CoV-2感染期获得的胚胎进行FET会显著降低妊娠成功率。研究人员从机制角度提出两种解释：一是病毒可能通过ACE2/TMPRSS2通路影响胚胎发育潜能，这与团队前期发现的感染组优质胚胎率降低现象一致；二是"细胞因子风暴"导致的子宫内膜微血栓形成可能损害容受性。值得注意的是，与Boudry等学者的小样本乐观结论不同，本研究提示需要警惕急性感染对生殖细胞的潜在长期影响。

该成果具有重要的公共卫生意义：一方面为ART临床实践提供了循证依据，建议感染期患者考虑延迟取卵或胚胎移植；另一方面强调需加强针对COVID-19生殖毒性的基础研究。未来需要扩大样本量验证性别特异性影响，并通过延长随访评估子代安全性。在疫情防控常态化的今天，这项工作为制定科学的生殖健康保护策略奠定了坚实基础。