吡咯烷骨架氮原子插入法：一种拓展药物化学空间的新型骨架编辑策略

来自国际研究团队通过开发吡咯烷骨架氮原子插入技术，利用易得的O-二苯基磷酰基羟胺(O-diphenylphosphinyl hydroxylamine)在温和条件下将五元环吡咯烷转化为四氢哒嗪(tetrahydropyridazine)骨架。该方法具有广谱底物适用性和优异官能团兼容性，可实现复杂分子的后期编辑，为含氮杂环药物研发提供了全新合成路径。

　　

在生物活性分子中广泛存在的含氮杂环领域，科学家们开发出突破性的骨架编辑技术。这项研究聚焦于将氮原子精准插入饱和吡咯烷(pyrrolidine)环系，通过创新的O-二苯基磷酰基羟胺(O-diphenylphosphinyl hydroxylamine)试剂，在温和条件下实现五元环到六元环四氢哒嗪(tetrahydropyridazine)的转化。该技术展现出令人瞩目的特点：既能兼容多种功能基团，又可对复杂药物分子进行后期结构修饰。更令人振奋的是，通过对四氢哒嗪进行简单氧化还原调控，可进一步获得饱和哌哒嗪(piperidazine)和芳香性哒嗪(pyridazine)这两类在药物化学中极具价值但合成难度高的氮富集骨架。这项研究不仅填补了相邻双氮四碳杂环化合物的合成空白，更为药物化学家提供了一把开启新型药物化学空间的"万能钥匙"。