人类中线组装体揭示轴突导向调控新机制

来自干细胞领域的研究人员通过构建人类底板器官样(hFpOs)与脊髓器官样(hSpOs)组装的中线组装体(hMAs)，揭示了人类神经发育过程中独特的轴突导向机制。研究团队鉴定了27种人类特异性分泌蛋白，并通过CRISPR筛选发现GALNT2和PLD3缺失会破坏底板(FP)介导的轴突导向功能，为研究人类特异性神经生物学提供了创新平台。

　　

在神经系统发育过程中，组织中心(organizers)如同交响乐指挥般精密调控着细胞模式形成和轴突导向路径。虽然动物模型已揭示底板(floor plate, FP)在中线组织中的核心作用，但人类FP的研究始终缺乏理想模型。这项突破性研究成功将人类底板器官样(human floor plate organoids, hFpOs)与脊髓器官样(spinal cord organoids, hSpOs)组装成人类中线组装体(human midline assembloids, hMAs)，生动再现了人类胚胎发育中FP促进腹侧模式形成、联合轴突导向和双侧神经连接的关键过程。

研究团队对hFpO分泌组(secretome)进行深度解析时，惊喜发现27个相较于小鼠具有人类特异性的基因表达特征。通过精心设计的CRISPR筛选阵列，科学家们如同侦探般锁定了两个关键分子：糖基转移酶GALNT2和磷脂酶PLD3——当这些分子"罢工"时，FP指导轴突穿越中线的神奇能力就会显著受损。这项研究不仅搭建了探索人类神经发育独特性的舞台，更揭示了可能解释人类神经系统进化优势的分子密码。