人类肠道发育的近期进化及其对代谢与屏障功能的影响

【字体: 时间:2025年07月18日 来源:SCIENCE 44.7

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  来自国际团队的研究人员通过比较人类、黑猩猩和小鼠的肠道组织及类器官,揭示了灵长类肠道上皮细胞在免疫屏障功能和脂质/外源代谢物(xenobiotic)代谢方面的近期进化特征。该研究运用增强子检测(enhancer assays)、基因敲除和计算机诱变(in silico mutagenesis)技术,解析了乳糖酶(LCT)和胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)的关键进化增强子,为人类肠道生物学研究提供了新型类器官模型。

  

饮食、微生物群等外部因素使肠道上皮成为人类进化的重要界面。最新研究通过跨物种比较发现,灵长类肠道近期进化显著影响了免疫屏障功能和脂质/外源代谢物代谢能力,其中人类特异性遗传特征直接调控这些功能。研究团队采用增强子活性检测(enhancer assays)锁定乳糖酶(LCT)和胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)的进化关键调控序列,结合基因编辑技术和计算机模拟诱变(in silico mutagenesis)验证其功能。这项突破不仅证实人类肠道发育系统处于快速进化状态,更首次证明类猿类器官模型能有效揭示人类特有的生物学机制——比如那些让人类能更好适应现代饮食(如乳糖耐受)和环境毒素的关键进化改变。

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