膳食抗氧化剂与早期心血管-肾脏-代谢综合征患者死亡率关联：基于NHANES队列的剂量效应分析

本研究针对心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）早期阶段（0-3期）缺乏有效膳食干预证据的现状，首次通过NHANES 2007-2018队列（n=7,642）探讨复合膳食抗氧化指数（CDAI）与死亡风险的关联。研究发现CDAI每增加1单位可使全因死亡率降低6%，最高四分位组风险降低40%，其中维生素E和类胡萝卜素是关键保护成分，为CKM早期营养干预提供了剂量效应证据。

　　

心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）作为2023年美国心脏协会（AHA）新定义的多系统疾病，其早期阶段（0-3期）患者占全美成人90.8%，却长期面临营养干预策略缺失的困境。氧化应激作为连接代谢异常、慢性肾病和心血管病变的核心机制，虽被证实可通过膳食抗氧化剂缓解，但具体成分组合及剂量效应始终不明。这一空白使得临床医生难以制定精准的饮食建议，患者被迫在"抗氧化保健品热潮"与"营养干预证据不足"的夹缝中徘徊。

成都中医药大学研究人员通过分析NHANES 2007-2018队列中7,642名早期CKM患者数据，首次揭示复合膳食抗氧化指数（CDAI）与死亡率间的线性负相关：每增加1单位CDAI评分，全因死亡风险降低6%（HR=0.94）；相较于最低四分位组，最高CDAI摄入组风险骤降40%。值得注意的是，维生素E（HR=0.95）和类胡萝卜素（HR=0.99）显示出特异性保护作用，而CDAI与心血管死亡的关联则被合并症等因素介导。该研究发表于《Nutrition》，为CKM早期管理提供了首个基于多营养素协同作用的膳食方案。

研究采用加权多变量Cox回归分析CDAI-死亡率关联，通过限制性立方样条（RCS）验证剂量效应曲线，并利用Lasso回归联合Boruta算法构建预测模型。关键数据来自NHANES的两轮24小时膳食回顾（含补充剂），死亡结局通过ICD-10编码确定，统计处理严格遵循NHANES复杂抽样设计。

主要结果

基线特征：队列平均CDAI评分为14.08±2.80，59.75%患者处于CKM 2期。高CDAI组表现出显著生存优势（P<0.001），但LDL、年龄等基线指标无组间差异。

死亡率关联：全因死亡率风险随CDAI升高呈线性下降（P_trend<0.001），RCS分析未发现阈值效应。维生素E（HR=0.95）和类胡萝卜素（HR=0.99）贡献显著，而硒、锌等元素未显示独立效应。

亚组分析：保护效应在非西班牙裔白人（HR=0.93）、高龄（≥60岁，HR=0.93）及高收入群体（PIR>3.5，HR=0.89）中尤为突出，但种族异质性显著（P_interaction=0.008）。

预测模型：基于CDAI构建的列线图显示优异判别力（AUC=0.85），核心预测因子包括年龄、BMI、LDL等11项指标。

讨论与意义

该研究突破性地证实膳食抗氧化剂组合（而非单一成分）对早期CKM预后的保护作用，其机制可能涉及：①维生素E通过上调GPX4表达减轻炎症；②类胡萝卜素调控NF-κB/Nrf-2通路改善氧化应激。临床转化方面，建议优先摄入坚果（维生素E）和橙红色蔬菜（类胡萝卜素），这与地中海饮食模式高度契合。

局限性包括24小时回忆法的固有偏差，以及心血管死亡关联被协变量介导的现象——这可能暗示肾脏保护是抗氧化剂改善预后的主要途径。未来研究需在亚洲队列中验证结论，并探索维生素E与硒等元素的协同效应。作为首个针对CKM早期营养干预的大规模研究，其成果不仅填补了AHA指南空白，更开创了通过膳食指数精准管理多系统疾病的新范式。