澳大利亚全国真实世界研究：依那西普生物类似药上市前后对类风湿关节炎患者治疗持续性的影响

本研究针对澳大利亚类风湿关节炎(RA)治疗中生物类似药引入后的实际疗效问题，通过分析全国药品福利计划(PBS)10,234例患者的用药数据，首次证实依那西普(etanercept)生物类似药SB4(Brenzys)的引入未影响整体治疗持续性（中位持续时间10.0 vs 10.6个月，p=0.08）。这项发表在《Pharmaceutical Medicine》的研究为生物类似药在真实临床环境中的整合应用提供了重要循证依据，对优化bDMARDs使用策略和医疗政策制定具有指导意义。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种导致关节破坏和功能丧失的自身免疫性疾病，在澳大利亚的患病率高达全球之最——每10万人中就有2000例患者。面对如此庞大的患者群体，肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂如依那西普(etanercept)等生物制剂(bDMARDs)虽能有效控制病情，但高昂的治疗费用每年给澳大利亚医疗系统带来2.73亿澳元的沉重负担。2017年依那西普生物类似药SB4(Brenzys)通过澳大利亚治疗商品管理局(TGA)批准上市，理论上可通过价格竞争降低医疗支出，但关键问题在于：这种"高度相似但非完全相同"的生物类似药，能否在真实临床环境中维持与原研药相当的治疗持续性——这个反映长期疗效的重要指标？

悉尼大学药学院与皇家北岸医院的研究团队创新性地利用澳大利亚统计局数据实验室(ABS DataLab)中的全国药品福利计划(PBS)报销数据，开展了一项跨越9年(2013-2022)的回顾性队列研究。通过分析10,234例中重度RA患者的用药记录，研究人员首次在国家层面证实：生物类似药时代(2018-2022)的治疗持续性指标与仅使用原研药的时期(2013-2016)无显著差异（12个月保留率46.3% vs 47.7%，调整后风险比aHR=1.00）。这一发表在《Pharmaceutical Medicine》的重要发现，为澳大利亚临床实践中生物类似药的放心使用提供了强有力的真实世界证据。

研究采用了几项关键技术方法：1)通过PBS特定项目代码准确识别RA适应症患者；2)运用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型比较不同时期队列的治疗持续性；3)采用Rx-Risk评分系统基于用药记录评估患者共病负担；4)通过1:1倾向评分匹配控制基线差异；5)开展亚组分析（≥65岁老年患者）和敏感性分析（生物制剂初治患者）验证结果稳健性。

研究结果部分呈现了丰富发现：

【基线特征】当代队列(n=5773)相比历史队列(n=4461)具有更高平均年龄(59.0 vs 55.9岁)和更低合并用药率(85.8% vs 90.4% csDMARDs使用)，但Rx-Risk共病评分相似(5.9 vs 6.0)。

【治疗持续性】通过

可见，两组中位治疗持续时间相近(10.0 vs 10.6个月，p=0.08)，24个月保留率分别为32.2%和33.8%。多变量调整后当代队列的停药风险比(aHR)为1.00(95%CI 0.96-1.05)。

【亚组分析】老年患者(≥65岁)中两组表现相似(10.1 vs 10.2个月，aHR=0.96)，生物制剂初治患者敏感性分析也显示可比性(11.7 vs 12.7个月，aHR=1.02)。

【停药后用药模式】49.7%患者转用其他bDMARDs（最常用阿达木单抗16.9%），18.6%在6个月内重新启用依那西普，两组间无显著差异。

这项研究通过严谨的方法学设计和全面的敏感性分析，得出了几项重要结论：首先，生物类似药的引入未改变澳大利亚RA患者整体治疗模式，这支持了TGA基于24周临床试验做出的批准决定在长期实践中的可靠性；其次，老年患者和生物制剂初治患者的亚组分析进一步证实了结论的普适性；最后，研究揭示的高停药率（约50%患者在1年内停药）提示需要进一步探究停药原因（如疗效不足或不良反应）。

该研究的临床意义体现在三个方面：1)为风湿科医生处方生物类似药提供了真实世界安全性证据，有助于增强临床信心；2)证实价格降低40%的生物类似药可在不影响疗效的前提下实现医疗费用节约；3)建立的方法学框架（如基于PBS数据的治疗持续性评估）为后续生物类似药研究提供了范式。值得注意的是，由于PBS数据缺乏品牌信息，研究未能直接比较原研药与生物类似药，这提示未来需要结合电子病历数据开展更精细化的产品间比较研究。