综述：神经药物在恶性肿瘤治疗中的研究进展

这篇综述系统阐述了癌症神经科学(Cancer Neuroscience)这一新兴领域，重点揭示了神经系统通过乙酰胆碱受体(nAChRs)、β肾上腺素受体(β-ARs)、多巴胺受体(DRDs)等关键神经受体调控胶质瘤、前列腺癌和乳腺癌的机制。文章创新性提出神经-肿瘤双向互作理论，强调神经递质如谷氨酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)通过激活PI3K/AKT、MAPK等信号通路促进肿瘤微环境重塑，为神经药物(如抗精神病药Thioridazine)的肿瘤治疗应用提供了分子靶点。

　　

癌症神经科学：神经系统与肿瘤的致命共舞

引言

传统化疗仍是肿瘤治疗基石，但近年研究发现神经系统通过复杂网络调控肿瘤发生发展。中枢神经系统(CNS)与周围神经系统(PNS)通过神经递质和受体双向影响肿瘤微环境，形成"神经-肿瘤轴"这一全新研究范式。

胶质瘤的神经依赖性

胶质瘤细胞与神经元形成功能性突触，释放谷氨酸通过AMPA受体激活钙离子(Ca²⁺)信号促进侵袭。

视觉刺激通过脑源性神经营养因子(BDNF)促进低级别胶质瘤生长，而嗅觉剥夺可抑制肿瘤。胶质瘤分泌突触素TSP-1重塑神经回路，形成促瘤微环境。抗癫痫药Perampanel通过阻断AMPA受体显示抗肿瘤潜力。

前列腺癌的神经支配

前列腺癌存在显著的神经浸润现象，β₂-AR信号通过降低氧化磷酸化促进血管生成。背根神经节与癌细胞共培养证实神经元直接促进增殖，肾上腺素能信号通过PKA/BAD通路抑制凋亡。

乳腺癌的神经调控

交感神经通过去甲肾上腺素(NE)上调PD-1/PD-L1免疫检查点分子。

慢性压力通过β-AR/PI3K通路促进转移，辣椒素敏感的感觉神经则呈现双重调控作用。

关键神经受体靶点

乙酰胆碱受体

烟草亚硝胺NNK通过α7nAChR激活ERK1/2和MYC促进小细胞肺癌(SCLC)进展。尼古丁诱导内皮细胞α7nAChR依赖的血管生成。

肾上腺素受体

应激激素通过β₂-AR/cAMP/PKA轴促进卵巢癌转移。

β阻滞剂普萘洛尔可抑制VEGF和MMP-9表达。

多巴胺受体

DRD1通过cAMP/PI3K/AKT/CREB促进肝癌转移，而DRD2激动剂抑制内皮细胞增殖。

5-HT受体

5-HTR2B促进M2型巨噬细胞极化，5-HTR7拮抗剂可抑制ERK信号激活。

GABA受体

GABRP过表达通过KCNN4通道促进胰腺癌(PDAC)进展，GPT2/GABAA通路驱动乳腺癌转移。

神经药物重定位

抗精神病药如Thioridazine通过阻断DRD2抑制肿瘤干细胞，三氟拉嗪(TFP)通过钙调蛋白抑制胶质母细胞瘤。组胺受体拮抗剂西咪替丁降低肿瘤血管通透性，μ阿片受体激动剂则呈现促瘤/抑瘤双重作用。

未来展望

靶向神经-肿瘤轴的治疗需结合基因组学和微环境分析。深入研究神经元-胶质瘤突触、神经递质时空释放规律，将推动神经药物与免疫治疗的联合应用。