神经胶质瘤外泌体研究的演进图谱：全球合作网络与新兴趋势（2005-2025）

本研究通过文献计量学方法系统分析2005-2025年神经胶质瘤外泌体研究，揭示中国和美国主导该领域发展，发现外泌体生物发生、胶质母细胞瘤特征标记和药物递送系统三大研究热点，为神经肿瘤学领域提供研究框架与方向指引。

　　

在神经肿瘤学领域，胶质瘤因其高复发率、治疗抵抗性和血脑屏障(BBB)的阻碍，始终是临床治疗的重大挑战。尽管手术、放疗和化疗等传统手段不断改进，但患者中位生存期仍不足15个月。这种困境催生了对新型治疗策略的迫切需求——外泌体(Exosomes)作为天然纳米载体，凭借其穿越BBB的能力和精准靶向特性，正在改写胶质瘤治疗的格局。

为绘制这一前沿领域的知识图谱，成都医学院第三附属医院（成都市郫都区人民医院）神经外科曾艺军团队联合多学科研究人员，采用文献计量学方法系统分析了Web of Science核心合集2005-2025年的209篇文献。这项发表在《Discover Oncology》的研究，首次通过VOSviewer和CiteSpace等工具揭示了全球胶质瘤外泌体研究的演进轨迹。

研究人员运用文献计量学分析技术，通过Web of Science核心合集进行系统性文献检索与筛选，采用VOSviewer构建国家/地区、机构、作者和期刊的合作网络图谱，利用CiteSpace进行关键词突现分析和时间线可视化，最终通过Scimago Graphica生成地理分布图。这些方法共同揭示了研究热点演变和知识结构特征。

研究结果展现出三大核心发现：

1. 研究趋势与地域分布

   年度发文量自2019年显著增长，2022年达峰值40篇。中国以141篇（67.46%占比）领跑全球，美国（38篇）和伊朗（13篇）分列二三位。值得注意的是，瑞典虽仅发表4篇文献，但篇均被引高达227.5次，显示出极强的学术影响力。

2. 研究主体特征

   山东大学（14篇）、山东省脑功能重构重点实验室（9篇）和首都医科大学（8篇）构成中国研究铁三角。作者合作网络显示，Li Gang与Xue Hao（各10篇）、Qiu Wei与Wang Shaobo（各9篇）形成紧密协作团队。期刊分析显示《CELL DEATH & DISEASE》发文量最高（8篇），而《NEURO-ONCOLOGY》以362次共被引成为最具影响力的知识枢纽。

3. 研究热点演进

   关键词分析揭示三大知识集群：

   • 诊断标志物：外泌体携带的IDH1突变体、EGFRvIII和miR-210等分子，通过液体活检实现无创诊断。特别是外泌体circSMARCA5和circHIPK3的异常表达，为胶质母细胞瘤(GBM)提供了新型检测靶点。

   • 肿瘤微环境调控：胶质瘤干细胞外泌体通过转运STAT3信号诱导M2型巨噬细胞极化，而miR-5096-3p通过抑制Kir4.1钾通道促进肿瘤侵袭。缺氧条件下，外泌体CD44/CD133的上调更可驱动血管生成。

   • 药物递送系统：中性粒细胞源外泌体(NEs-Exos)搭载阿霉素(DOX)可穿越BBB并靶向炎症灶，ANG/TAT双修饰使递送效率提升3.14倍。细胞纳米穿孔技术使外泌体产量提高50倍，为临床转化奠定基础。

这项研究不仅确立了外泌体在胶质瘤诊疗中的关键地位，更通过知识图谱揭示了从基础研究到临床转化的完整路径。特别值得注意的是，中国机构包揽全球Top10研究机构中的9席，展现出在该领域的绝对主导力。然而瑞典等国家在研究成果影响力方面的突出表现，提示质量与数量需并重发展。

讨论部分强调，尽管外泌体分离技术（如超速离心法）的回收率瓶颈和载药效率的优化仍是挑战，但工程化外泌体已展现出突破BBB限制、逆转替莫唑胺(TMZ)耐药的双重优势。未来研究应聚焦于：1）开发高回收率的外泌体分离技术；2）优化内源性/外源性载药策略；3）推进靶向修饰外泌体的临床转化。这些发现为神经肿瘤学领域提供了明确的研发路线图，对加速精准医疗时代的胶质瘤诊疗革新具有里程碑意义。