来曲唑排卵方案与人工周期方案在PCOS患者冻胚移植中的多中心随机对照研究

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)的子宫内膜准备方案选择争议，通过多中心随机对照试验比较来曲唑(LE)排卵方案与人工周期(HRT)方案的妊娠结局。结果显示两组临床妊娠率(CPR)无显著差异(62.96% vs 60.81%, P>0.05)，但LE组仅需单药黄体支持(53.16% vs 16.67%, P<0.05)，为PCOS患者提供了更简化的治疗方案。研究发表于《Reproductive Biology and Endocrinology》，为临床决策提供高质量证据。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性常见的内分泌疾病，其不孕治疗始终面临重大挑战。随着玻璃化冷冻技术的发展，冻融胚胎移植(FET)已成为PCOS患者的首选策略，能有效避免卵巢过度刺激综合征(OHSS)并提高活产率(LBR)。然而，FET成功的关键环节——子宫内膜准备方案的选择却长期存在争议：是采用模拟自然周期的来曲唑(Letrozole, LE)排卵方案，还是使用完全外源性激素控制的人工周期(Hormone Replacement Treatment, HRT)方案？既往回顾性研究结论不一，且缺乏高质量的前瞻性证据。

针对这一临床难题，广东省人民医院（南方医科大学附属广东省人民医院）联合厦门大学附属妇女儿童医院等六家医疗中心开展了一项多中心随机对照试验。研究纳入155例符合鹿特丹诊断标准的PCOS患者，随机分配至LE组(n=81)和HRT组(n=74)，主要终点为临床妊娠率(CPR)。论文发表于生殖医学领域权威期刊《Reproductive Biology and Endocrinology》，为临床实践提供了重要决策依据。

研究采用标准化随机分组和开放标签设计，通过血清激素监测和超声评估卵泡发育。LE组给予2.5-5.0 mg/日来曲唑诱导排卵，HRT组使用4-8 mg/日戊酸雌二醇准备内膜。所有患者接受单/双胚胎移植，黄体支持方案根据临床实际选择。研究团队建立了严格的质量控制体系，包括中央随机化、盲法终点评估及意向治疗(ITT)分析。

基本特征

两组基线特征均衡，平均年龄31岁，体质量指数(BMI)约24 kg/m²，抗苗勒管激素(AMH)水平>7 ng/mL，符合PCOS典型内分泌特征。值得注意的是，LE组单胚胎移植比例显著高于HRT组(81.01% vs 66.67%, P=0.044)，这为后续亚组分析埋下伏笔。

妊娠结局

主要终点分析显示，LE组与HRT组CPR无统计学差异(62.96% vs 60.81%, RR 1.04)。流产率(11.76% vs 17.78%)和活产率(53.09% vs 50.00%)同样相当。特别值得关注的是，LE组53.16%患者仅需单药黄体支持，显著高于HRT组的16.67%(P<0.001)，这意味着更简单的用药方案和潜在的成本节约。

单囊胚移植亚组

在108例单囊胚移植患者中，LE组表现出更优趋势：虽然CPR略低(66.67% vs 73.33%)，但流产率降至7.14%(HRT组21.89%)，且58.73%患者接受单药黄体支持。这些发现提示，对于选择性单囊胚移植的PCOS患者，LE方案可能兼具疗效与便利性优势。

母婴安全

两组在妊娠期高血压疾病(HDP)、妊娠期糖尿病(GDM)、早产和新生儿结局等方面无显著差异。LE组出现1例胎儿法洛四联症和1例羊水过少导致的治疗性流产，但研究者认为与方案无关。新生儿出生体重(约3.2 kg)和入住NICU比例(16.22% vs 8.00%)的差异也未达统计学意义。

这项研究首次通过多中心随机对照设计证实，LE排卵方案与HRT方案在PCOS患者FET周期中具有相当的妊娠结局，但显著简化了黄体支持方案。这一发现对临床实践具有重要指导价值：LE方案不仅避免了HRT方案长期使用外源性雌激素的潜在血栓风险，还可能通过内源性黄体功能改善子宫内膜容受性。研究同时为PCOS这一特殊人群的个体化治疗提供了高质量证据，未来需要更大样本研究验证对流产率和远期母婴健康的影响。

值得注意的是，该研究存在一定局限性：样本量基于CPR计算，对次要终点把握度不足；未强制规定移植胚胎数量和发育阶段；开放标签设计可能引入偏倚。这些局限为后续研究指明了改进方向，包括延长随访时间、规范胚胎选择策略等。总体而言，该研究为PCOS患者FET周期的方案选择提供了循证依据，推动生殖医学向更精准、更简化的方向发展。