维生素D水平与精索静脉曲张患者精子DNA碎片指数的关联：一项揭示男性不育新靶点的回顾性队列研究

本研究针对精索静脉曲张(varicocele)这一男性不育主要病因，探索了血清维生素D水平与精子DNA碎片指数(DFI)的关联。福建妇幼保健院团队通过355例患者队列分析发现，维生素D水平与DFI呈显著负相关(β=-0.24)，尤其在维生素D<25.9 nmol/L时关联更强(β=-1.0)，为临床优化男性生育力提供了可干预的新靶点。

　　

精索静脉曲张作为男性生殖健康的"隐形杀手"，影响着全球约15%的男性和40%的原发性不育患者。在中国东部地区，这一疾病尤为高发，最新流行病学数据显示其患病率显著高于其他泌尿生殖系统疾病。尽管现代医学已明确精索静脉曲张会导致精子质量下降，但关于如何改善患者精子DNA完整性的具体机制仍存在重大知识空白。与此同时，维生素D——这个传统认知中的"骨骼维生素"，近年来被发现在生殖系统中扮演着令人惊讶的角色。动物实验提示维生素D可能通过其受体(VDR)保护精子DNA，但人类研究结果却莫衷一是，特别是在精索静脉曲张这一特殊人群中，维生素D的作用更是一片未知领域。

福建妇幼保健院的研究团队敏锐地捕捉到这一科学问题，开展了一项规模空前的回顾性队列研究。他们收集了2011年6月至2024年6月间355例18-45岁精索静脉曲张患者的临床数据，通过先进的统计分析方法，首次揭示了血清维生素D水平与精子DNA碎片指数(DFI)之间的定量关系。这项开创性研究发表在生殖生物学领域的权威期刊《Reproductive Biology and Endocrinology》上，为男性不育的临床管理提供了新的科学依据。

研究团队采用了多项关键技术方法：通过化学发光免疫分析法精确测定血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平；采用精子染色质结构分析(SCSA)结合流式细胞术评估DFI；严格遵循WHO第六版手册标准进行精液分析；并运用分段线性回归等高级统计方法分析非线性关系。所有检测均在严格质控下完成，确保数据可靠性。

研究结果呈现出一系列重要发现：

临床特征比较

355例患者按维生素D三分位数分组后，三组间年龄、BMI、睾酮水平等基线特征均衡。值得注意的是，DFI在低维生素D组(21.3±7.5%)显著高于中(16.2±5.9%)、高(14.7±6.6%)两组(P<0.001)，而常规精液参数无显著差异，提示维生素D可能特异性影响DNA完整性而非传统精液指标。

多元线性回归分析

调整多种混杂因素后，维生素D每升高1单位，DFI降低0.24个百分点(β=-0.24，95%CI:-0.28至-0.19)，这一关联在所有统计模型中保持稳定，证实了结果的稳健性。

分段线性回归

研究首次发现25.9 nmol/L的维生素D阈值——低于此值时，维生素D每升高1单位DFI骤降1.0个百分点(β=-1.0)，而高于阈值时降幅仅为0.1，这种非线性关系通过似然比检验得到统计学确认(P<0.001)。

分层分析

在按精索静脉曲张分级、吸烟状态等分组后，维生素D与DFI的负相关保持稳定(β:-0.2至-0.3)，证实该关联在不同亚群中普遍存在。

这些发现具有深远的临床意义。研究首次在精索静脉曲张人群中确立了维生素D与精子DNA完整性的剂量-反应关系，特别是发现了25.9 nmol/L这一关键阈值——与Blomberg Jensen等人在普通不育人群中报道的25 nmol/L惊人一致。这种跨研究、跨人群的可重复性，强烈提示该阈值具有生物学普适性。值得注意的是，维生素D对DFI的影响独立于传统精液参数，暗示其可能通过独特机制(如抗氧化保护或钙信号调节)维护DNA完整性。

然而，研究也留下重要悬念：尽管维生素D与DFI显著相关，但各组间伴侣妊娠率无差异(25.4% vs 28.8% vs 23.5%)，这可能反映出现有治疗(如手术和辅助生殖)能够克服维生素D相关的精子质量差异，也提示维生素D优化可能需要与其他干预措施联合应用。这些发现为未来研究指明了方向：需要设计随机对照试验来验证维生素D补充的临床价值，并深入探索VDR信号通路在精子DNA保护中的分子机制。

这项研究从根本上改变了我们对精索静脉曲张患者管理的认知——除了传统的手术治疗，血清维生素D筛查和干预可能成为改善生育结局的新策略。特别是对于维生素D<25.9 nmol/L的患者，补充治疗有望成为提高精子DNA完整性的简单、经济而有效的手段。这一发现不仅填补了知识空白，更开辟了男性不育个体化治疗的新途径。