综述：内分泌干扰物对母胎界面巨噬细胞的影响

这篇综述系统阐述了母胎界面免疫稳态中巨噬细胞（Macrophages）的核心作用，重点解析了环境内分泌干扰物（EDCs）通过影响巨噬细胞极化（M1/M2）和功能，进而导致妊娠相关疾病的分子机制。文章整合了巨噬细胞在免疫耐受建立、螺旋动脉重塑（Spiral artery remodeling）及感染防御中的多效性，为生殖毒理学研究提供了新视角。

　　

母胎界面的免疫奥秘

妊娠成功的关键在于母胎界面独特的免疫微环境。作为先天免疫主力军，巨噬细胞凭借其惊人的可塑性（Plasticity）在此扮演多重角色：既通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子促进Treg细胞分化以建立免疫耐受，又参与滋养层细胞侵袭和螺旋动脉重塑（Spiral artery remodeling）——后者对胎盘血流灌注至关重要。单细胞测序技术揭示，妊娠期巨噬细胞呈现独特的M2型极化优势（CD206⁺/HLA-G⁺），这种表型对维持半同种异体胎儿存活具有决定性意义。

EDCs的隐秘攻击

双酚A（BPA）和邻苯二甲酸盐（Phthalates）等内分泌干扰物（EDCs）可穿透胎盘屏障，通过核受体PPARγ/STAT3信号通路扰乱巨噬细胞代谢重编程。实验显示，10^-8 M BPA暴露会使M1型标志物iNOS表达升高300%，同时抑制精氨酸酶-1（Arg-1）活性。这种极化失衡直接导致促炎因子风暴（TNF-α/IL-6↑），引发临床常见的子痫前期和胎儿生长受限（FGR）。值得注意的是，EDCs还能表观遗传修饰巨噬组蛋白去乙酰化酶（HDAC3），使胎盘中免疫检查点分子PD-L1表达异常。

临床转化的新靶点

最新研究发现，维生素D3可通过VDR-NLRP3炎症小体轴逆转EDCs诱导的巨噬细胞功能障碍。动物模型中，纳米包裹的褪黑素能特异性靶向胎盘M2型巨噬线粒体，将氧化应激标志物MDA水平降低62%。这些突破为开发妊娠期EDCs暴露的精准干预策略提供了理论依据，但需警惕巨噬细胞过度抑制可能增加的宫内感染风险。