母源抗体对日本流行强毒株猪瘟病毒的保护效力：保护窗口期与免疫策略研究

本研究针对日本当前流行的强毒株猪瘟病毒(JPN/1/2018)，系统评估了GPE-疫苗诱导的母源抗体(MDAs)保护效力。通过38头仔猪的攻毒实验发现，当MDAs对JPN/1/2018的中和抗体效价≥45（相当于对GPE-株效价105）时可有效预防临床症状和病毒血症，但保护窗口期与疫苗干扰阈值（GPE-效价128）极为接近，为猪场免疫策略制定提供了关键科学依据。

　　

猪瘟病毒(Classical swine fever virus, CSFV)作为危害养猪业的头号杀手，其高致死性和跨境传播特性一直令各国防疫部门高度警惕。2018年日本时隔26年再次暴发CSF疫情，截至2025年已波及23个县的96个养猪场，更在39个县的8300多头野猪中检出病毒。面对这场持续蔓延的"猪瘟风暴"，日本当局紧急启动GPE^-(guinea-pig exaltation of Newcastle disease virus-negative phenomenon)疫苗免疫计划。然而一个关键科学问题悬而未决：通过疫苗接种获得的母源抗体(Maternally derived antibodies, MDAs)，能否有效保护仔猪抵抗当前流行的强毒株？

日本国家动物卫生研究所的Katsuhiko Fukai团队在《Veterinary Research》发表的研究给出了答案。研究人员设计了三组对照实验：16头低MDA效价(<2-5.6)仔猪、16头高MDA效价(45-362)仔猪和6头无MDA仔猪，通过口服攻毒JPN/1/2018毒株后，系统监测了临床表现、病毒血症、排毒及组织病毒分布等指标。研究采用的关键技术包括：病毒中和试验测定抗体效价、实时荧光定量PCR检测病毒载量、组织病理学评分(IRS系统)以及病毒分离培养。特别值得注意的是，实验所用仔猪来自三个不同来源的猪场，包括常规养殖场和SPF猪场，确保了样本代表性。

【临床保护效果】

高MDA组(效价≥45)仔猪基本保持临床健康状态，体温(平均38.7°C)和白细胞计数(平均21000 cells/μL)均维持正常，显著优于低MDA组和阴性对照组(p<0.001)。但值得注意的是，两头MDA效价分别为64和45的仔猪仍出现严重症状并死亡，尸检显示其体型较小且社会等级较低，提示个体因素可能影响保护效果。

【病毒学特征】

病毒基因检测呈现梯度差异：低MDA组和无MDA组的血清检出率达100%，而高MDA组降至81.3%(p<0.05)。更具说服力的是病毒分离结果——高MDA组仅6.3%样本能分离到活病毒，显著低于其他两组(p<0.001)。组织分布分析显示MDAs对实质器官(肾脏、脑)的保护效果(93.8-100%减少)优于淋巴器官(脾脏75%，扁桃体25%突破感染)。

【免疫学机制】

通过计算抗原相关性r₁值(均值0.43)，研究首次建立JPN/1/2018与GPE^-疫苗株的效价换算公式：对GPE^-的中和效价≈对JPN/1/2018效价×2.3。这意味着田间监测时，针对疫苗株的MDA效价需维持在105以上才能确保保护效果。

这项研究揭示了MDAs对抗异源强毒株的"精准防护"特性：虽然不能完全阻断病毒感染，但可显著抑制病毒复制和传播。特别重要的是，研究发现了"105-128"这个关键效价区间——低于105则保护不足，高于128又会干扰疫苗应答。这种"保护窗口期"的狭窄性(约2.3倍效价差)对免疫程序制定提出严峻挑战，提示单纯依赖疫苗接种难以实现完全保护，必须结合严格的生物安全措施。该成果为CSF流行区制定科学的"免疫-净化"综合防控策略提供了理论依据，对全球CSF防控具有重要参考价值。