Tafamidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者中连续细胞外容积定量的预后价值研究

本研究针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR CA)患者，通过心脏磁共振成像(CMR)连续定量细胞外容积(ECV)，首次证实ECV变化是Tafamidis治疗患者不良预后的独立预测因子。研究人员发现ECV增加与全因死亡率、心脏移植或心衰住院的复合终点显著相关，为临床调整治疗方案提供了重要影像学依据。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR CA)近年来被确认为心力衰竭的重要病因，患者预后较差，尤其在疾病晚期。尽管Tafamidis等疾病修饰疗法已应用于临床，但缺乏有效监测治疗反应的生物标志物。心脏淀粉样变的病理特征是错误折叠蛋白在心肌细胞外间隙沉积，导致细胞外容积(ECV)扩张。虽然心内膜心肌活检(EMB)是评估淀粉样变负荷的金标准，但由于其侵入性和取样误差，不适合连续监测。

维也纳医科大学心脏科的研究团队在《European Radiology》发表了一项开创性研究。他们利用心脏磁共振(CMR)T1 mapping技术，对54例接受Tafamidis治疗的ATTR CA患者进行基线及中位6个月后的ECV定量分析。研究发现ECV变化是唯一与复合终点(全因死亡、心脏移植或心衰住院)独立相关的参数(HR:1.077)，而ECV增加的患者风险升高3.5倍。这一发现为临床决策提供了重要依据，提示ECV动态监测可识别需要调整治疗方案的高危患者。

研究采用回顾性队列设计，纳入标准包括：经骨闪烁扫描(Perugini分级≥2)确诊的ATTR CA患者，接受≥3个月Tafamidis治疗并完成两次CMR检查。关键技术包括：1)使用1.5T CMR系统进行MOLLI序列T1 mapping；2)通过标准公式计算ECV：(1-血细胞比容)×(Δ[1/T1_心肌]/Δ[1/T1_血液])；3)采用国家淀粉样变中心(NAC)分期系统评估疾病严重程度。

研究结果显示：

1. 患者特征：中位年龄76.7岁，79.6%为男性，基线ECV显著升高(51.4%，正常20-32%)，符合典型ATTR CA表现。

2. 参数变化：随访期间ECV中位数变化为+2.2%，但个体差异显著，55.6%患者ECV增加，44.4%减少。左室射血分数(LVEF)从55.5%降至50.3%(p=0.018)。

3. 预后分析：ECV变化是唯一独立预测因子，每增加1%风险升高7.7%。ECV增加患者3年无事件生存率显著降低(p=0.01)。

这项研究首次证实连续ECV定量在Tafamidis治疗中的预后价值，为精准医疗提供了重要工具。其临床意义在于：1)证实CMR可无创监测治疗反应；2)识别可能需转换治疗策略的患者(如从TTR稳定剂转向基因沉默剂)；3)为新型药物临床试验提供替代终点。局限性包括样本量较小和单中心设计，未来需要多中心研究验证。随着Acoramidis和Vutrisiran等新药问世，ECV动态监测可能成为指导个体化治疗的关键指标。