跟骨骨密度与老年人群痴呆发病风险的相关性：基于英国生物银行的大规模队列研究

本研究针对骨质疏松与痴呆这两种老年常见疾病的潜在关联，通过英国生物银行131,030名60岁以上参与者的数据，首次系统探讨了定量超声(QUS)测定的跟骨估计骨密度(eBMD)与全因痴呆发病风险的关系。研究发现低eBMD(<0.467 g/cm2)使痴呆风险增加14%(HR 1.14)，且男性及APOE中性/低遗传风险人群尤为显著。该成果为骨骼-脑健康关联提供了新证据，提示eBMD或可作为基层医疗中痴呆风险的简易筛查指标。

　　

随着全球老龄化进程加速，痴呆和骨质疏松已成为威胁老年健康的两大"沉默杀手"。流行病学数据显示，全球约5.5亿人受骨质疏松困扰，而痴呆患者也高达5500万。这两种疾病常如影随形——临床观察发现骨质疏松患者更易出现认知功能下降，但背后的生物学机制始终迷雾重重。近年来，科学家们将目光投向了一种名为骨硬化蛋白(sclerostin)的骨源性物质，这种由骨细胞分泌的蛋白质不仅能抑制骨形成，还被发现可能穿越血脑屏障参与阿尔茨海默病(AD)的病理进程。这为"骨脑轴"理论提供了分子层面的支持，也引发了一个关键科学问题：作为骨质疏松核心指标的骨密度(BMD)，能否成为预测痴呆风险的"风向标"？

澳大利亚西澳大学Perron神经与转化科学研究所（Perron Institute for Neurological and Translational Science, University of Western Australia）的研究团队利用英国生物银行这一超大型人群队列，开展了一项历时15年的追踪研究。他们创新性地采用跟骨定量超声(QUS)技术测定估计骨密度(eBMD)，这种无辐射、低成本的方法在基层医疗中更具普适性。研究结果近期发表在老年医学领域权威期刊《Aging Clinical and Experimental Research》上，揭示了骨骼健康与认知功能之间令人惊讶的关联图谱。

研究团队采用了三项关键技术方法：1) 基于英国生物银行队列的131,030名≥60岁基线无痴呆参与者数据；2) 使用Sahara临床骨声像仪测定跟骨eBMD，通过速度声波(SOS)和宽带超声衰减(BUA)计算得出；3) 采用Cox比例风险模型分析eBMD与痴呆发病关联，并通过C指数评估预测效能。

主要研究结果

非线性关联的发现

通过限制性立方样条分析，研究首次描绘出eBMD与痴呆风险的U型曲线关系。相较于中位eBMD(0.518 g/cm²)，过低或过高的eBMD值均与痴呆风险上升相关(P<0.001)。这种非线性模式在调整多种混杂因素后依然稳健，暗示骨骼健康与认知功能可能存在复杂的生物学对话。

性别差异的揭示

分层分析显示，低eBMD仅在男性中显著增加痴呆风险(HR 1.17，P=0.003)，而女性群体未现统计学意义。研究者推测这可能与绝经后女性特有的激素变化有关——雌激素的骤降同时加剧骨量流失和认知衰退，可能掩盖了eBMD的独立效应。

遗传风险的修饰作用

在APOE基因分层分析中，低eBMD对痴呆风险的影响在遗传风险中性(e3/e3基因型，HR 1.18)和低风险(e2/e2或e2/e3基因型，HR 1.36)人群中尤为突出。这一发现为精准预防提供了新思路：对于携带"保护性"APOE基因变异的个体，维持骨骼健康可能额外降低痴呆风险。

早期预警价值

时间分层分析揭示，低eBMD的预测效力在随访初期(≤5年)最强(HR 1.41)，随随访延长逐渐减弱。这种"近期效应"提示骨密度下降可能是痴呆病理进程的早期伴随现象，而非单纯的远期风险标志物。

这项研究开创性地建立了跟骨eBMD与痴呆风险的量化关联，为临床实践带来三重启示：首先，QUS技术作为基层医疗机构广泛使用的骨密度筛查工具，可被整合到老年痴呆风险初筛体系中；其次，研究发现男性及特定基因型人群更易受低骨密度影响，为精准预防指明方向；最重要的是，该研究强化了"骨脑轴"理论框架，为探索骨质疏松与痴呆的共同病理机制开辟了新途径。

当然，研究也存在若干局限：作为观察性研究无法确立因果关系；未能追踪骨密度动态变化；样本主要来自欧洲人群可能限制结论外推性。未来研究可结合DXA金标准进行方法学比较，并探索骨源性因子(如骨硬化蛋白)在骨脑对话中的媒介作用。正如研究者所言："当我们在骨质疏松门诊测量跟骨时，或许也在不经意间触碰到了认知健康的预警按钮。"这一发现将骨质疏松防治的意义，从单纯的骨折预防提升到了维护整体脑健康的新高度。