PEG-IFNα2a短缺对骨髓增殖性肿瘤患者的临床影响：法国单中心队列研究启示

法国Brest大学医院团队针对2024年PEG-IFNα2a短缺事件，首次系统评估了该药物供应中断对90例MPN（骨髓增殖性肿瘤）患者的影响。研究发现67.8%患者治疗延误导致剂量调整或停药，临床事件发生率显著升高（p=0.04），且分子学缓解（VAF<10%）患者仍可维持疗效。该研究为临床应对药物短缺提供了重要循证依据。

　　

在治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）的临床实践中，聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα2a）因其独特的分子学缓解能力成为年轻患者的首选药物。然而2024年3月起法国突发PEG-IFNα2a生产中断，导致这一关键药物供应短缺。法国布雷斯特大学医院（CHU de Brest）血液科团队迅速捕捉到这一公共卫生危机带来的研究机遇，通过对90例接受PEG-IFNα2a治疗的MPN患者进行前瞻性观察，首次揭示了药物短缺对这类特殊患者群体的多维影响。

研究采用单中心队列设计，纳入标准为2024年3月前接受PEG-IFNα2a治疗的MPN患者。主要技术方法包括：1）基于OBENE注册研究（NCT02897297）的标准化数据采集；2）等位基因负荷（VAF）动态监测；3）采用改良ELN标准评估血液学反应；4）对药物调整策略与临床事件的关联分析。

主要发现

1. 治疗中断的普遍性：80%患者遭遇购药困难，67.8%出现治疗延误（中位延迟1周至数月），导致21例剂量减半、27例完全停药。

2. 临床事件激增：短缺期间血栓/出血事件发生率较前一年显著升高（p=0.03），9/10事件发生在治疗中断组，包括致死性脑出血和动脉血栓。

3. 分子学缓解的持久性：17例患者维持VAF<10%，其中8例停药后仍保持深度分子缓解（VAF<4%），证实PEG-IFNα2a的"后遗效应"。

4. 生活质量危机：77.8%患者报告心理困扰，35.7%需跨区域寻药，22.2%出现症状复发。

结论与启示

该研究首次证实PEG-IFNα2a短缺与MPN患者不良结局存在显著关联（OR=6.89）。特别值得注意的是，深度分子缓解（VAF<4%）患者可安全停药，这为临床减停策略提供了新证据。然而对于多数患者，治疗中断导致血液学反应丧失（p=0.018）和血栓风险增加，凸显维持药物可及性的重要性。研究同时暴露出医疗系统应对药物短缺的脆弱性——仅在本中心就触发超过200次紧急医疗沟通。这些发现为正在经历第二轮PEG-IFNα2a短缺的欧洲各国提供了危机管理范本，并强烈呼吁建立MPN特效药的战略储备机制。