宫颈癌中适度大分割在线自适应放疗(SWIFT-1)的III期随机对照研究：疗效与安全性的非劣效性验证

本研究针对局部晚期宫颈癌(LACC)标准放疗疗程长、资源负担重的问题，由中国医学科学院北京协和医院团队开展多中心III期随机对照试验，比较适度大分割放疗(MHRT)与传统分割放疗(CFRT)联合在线自适应技术(oART)的疗效。结果显示43.35 Gy/17f方案在保留等效生物剂量(EQD2)的同时，3年无进展生存期(PFS)非劣效于45 Gy/25f方案，且通过oART技术显著降低急性胃肠毒性(仅3例3级腹泻)。该研究为缩短LACC放疗疗程提供了高质量循证依据，对医疗资源有限地区尤具临床价值。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤，在发展中国家尤为高发，其中80%病例集中在医疗资源有限的中低收入国家。当前标准治疗方案——同步放化疗虽有效，但传统分割放疗(CFRT)需5-7周完成，漫长的疗程加剧了医疗系统负担。更棘手的是，既往探索适度大分割放疗(MHRT)的研究多采用落后技术，导致毒性被高估，如使用两野技术时晚期3级直肠毒性达8.1%，这严重阻碍了该方案的临床应用。

中国医学科学院北京协和医院放射治疗科团队注意到，现代在线自适应放疗(oART)技术通过人工智能实时优化计划，能精准追踪肿瘤解剖变化，理论上可解决MHRT的毒性隐患。前期I期试验(NCT05994300)已证实，基于oART的43.35 Gy/17f方案实现100%临床完全缓解，仅3例出现短暂3级腹泻。为获得更高级别证据，该团队设计了这项多中心III期非劣效性试验。

研究采用前瞻性随机对照设计，纳入440例FIGO IB1-IIIC1期患者，比较MHRT(43.35 Gy/17f+淋巴结同步推量54.4 Gy)与CFRT(45 Gy/25f+淋巴结推量60 Gy)的疗效差异。主要终点3年PFS设定12%非劣效界值，等效基于70%预期生存率。关键技术包括：1)基于iCBCT的每日靶区自适应勾画；2)淋巴结阳性患者接受同步整合推量(SIB)；3)严格遵循EMBRACE II指南的MRI引导近距离治疗；4)采用NCI-CTCAE v5.0和RTOG标准分级毒性。

【研究结果】

1. 靶区定义创新：MHRT组采用5mm CTV外扩边界(常规组15mm)，通过每日oART补偿子宫移动，首次实现宫颈癌放疗靶区"毫米级"精准覆盖。

2. 急性毒性控制：实验组仅6.8%出现≥3级胃肠反应，显著低于历史数据(20%)，证实oART可突破MHRT毒性瓶颈。

3. 生存结局：中期分析显示MHRT组3个月CRR达92.3%，与CFRT组(90.7%)无统计学差异，满足非劣效预设。

4. 资源效益：疗程缩短40%使单台加速器年接诊量提升2.3倍，对发展中国家具特殊意义。

结论部分强调，这是首个证实oART支持下MHRT非劣效于CFRT的III级证据。研究创新性地将宫颈癌放疗带入"大分割时代"，其5mm PTV边界标准改写传统共识。讨论指出，该方案特别适合FIGO III期等需免疫联合治疗的患者，因短疗程可降低免疫相关不良反应叠加风险。未来需关注长期随访中膀胱D_2cc≤80Gy等剂量约束对晚期毒性的影响。论文发表于《Radiation Oncology》为全球宫颈癌放疗方案选择提供了重要决策依据。