食管鳞癌根治性放化疗中治疗时间与等待时间对预后的影响：一项541例患者的回顾性研究

本研究针对食管鳞状细胞癌(ESCC)患者根治性同步放化疗(CCRT)中治疗时间(TMRT、OTT、ET)与等待时间(TSR、OWT)对预后的影响展开多因素分析。研究人员通过回顾性分析541例患者的临床数据，发现治疗延迟对总体生存率(OS)、局部无复发生存率(LRFS)等无显著影响，但早期(T1-2期)患者中放疗开始时间(TSR)<72天可显著改善预后。该研究为优化ESCC治疗时间窗提供了重要循证依据。

　　

食管癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占主要病理类型。尽管根治性同步放化疗(CCRT)已成为不可手术局部晚期食管癌的标准治疗，但5年生存率仍徘徊在20%左右。在临床实践中，放疗中断和治疗延迟现象普遍存在，但这类时间因素对ESCC预后的影响尚未明确。既往研究显示，头颈癌、乳腺癌等肿瘤的治疗时间延长会导致生存率下降，而等待时间延长可能促进肿瘤进展。然而，这些结论是否适用于ESCC患者仍缺乏高质量证据。

空军军医大学西京医院的研究团队开展了这项回顾性研究，旨在评估不同时间参数对ESCC预后的影响。研究纳入了2008-2024年间541例接受根治性CCRT的ESCC患者，创新性地提出了五个时间维度指标：理论最短放疗时间(TMRT)、实际治疗时间(OTT)、超时时间(ET)、症状出现至放疗开始时间(TSR)和活检至放疗开始时间(OWT)。通过多因素Cox回归分析发现，虽然整体人群的治疗延迟不影响预后，但在T1-2期亚组中，TSR≥72天会显著降低OS、LRFS和PFS。这项发表在《Radiation Oncology》的研究为ESCC治疗时间窗的个体化决策提供了重要参考。

研究采用回顾性队列设计，主要技术方法包括：1) 基于医院随访数据库收集541例ESCC患者的临床资料；2) 应用调强放疗(IMRT)或容积旋转调强放疗(VMAT)技术；3) 采用TPF、PF或TP方案进行同步化疗；4) 通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析时间参数与预后的关联；5) 构建列线图预测生存结局。

研究结果

患者特征：中位年龄66岁，78.5%为T3-4期，76.2%存在吞咽困难症状。中位TMRT为38天，OTT为43天，ET为4天，TSR达88天，OWT为21天。

预后因素：多因素分析显示肿瘤长度、体能状态(PS)评分、T分期和临床分期是独立预后因素。值得注意的是，五个时间参数在整体人群中均未显示统计学意义。

亚组分析：在116例T1-2期患者中，TSR<72天组的5年OS(77.5% vs 49.5%)、LRFS(77.7% vs 45.5%)和PFS(74.0% vs 43.8%)显著优于延迟组(p<0.05)。而T3-4期患者未见类似关联。

毒性反应：89.8%患者出现放射性食管炎(RE)，但仅1.8%为3级；15.9%出现3级骨髓抑制，无治疗相关死亡。

结论与意义

该研究首次系统评估了ESCC根治性CCRT中时间参数的双重影响。主要发现包括：1) 常规程度的治疗中断(中位ET=4天)不影响预后，缓解了临床对短暂中断的过度担忧；2) 早期ESCC患者对治疗延迟更敏感，TSR≥72天会使死亡风险增加2.4倍，这为优化诊疗流程提供了明确时间节点；3) 建立的预后列线图整合了肿瘤长度、T分期等关键因素，可辅助个体化预后预测。

这些发现具有重要临床价值：对于早期ESCC患者，应优先安排治疗并尽量将TSR控制在72天内；而对于晚期患者，则可更灵活地处理治疗中断问题。研究同时提示，在资源有限地区，建立ESCC快速诊疗通道对改善早期患者预后可能具有关键作用。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并探索分子标志物与时间因素的交互作用。