基于新型病毒样颗粒平台的奈瑟菌疫苗开发：抗原-Fc融合与AbBind技术的创新应用

研究人员针对奈瑟菌疫苗开发中抗原呈递效率低、免疫原性不足等问题，创新性地构建了基于HBcAA病毒样颗粒（VLP）的AbBind平台。该技术通过将奈瑟菌抗原与抗体Fc结构域融合，利用Protein A介导的自组装实现多抗原展示。实验证实，七种候选抗原中五种能诱导强效IgG反应，为联合预防脑膜炎奈瑟菌（Nm）和淋病奈瑟菌（Ng）感染提供了可扩展的疫苗开发新策略。

　　

在传染病防控领域，奈瑟菌属细菌一直是公共卫生的重大威胁。脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis, Nm）引发的流行性脑膜炎致死率高，而淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae, Ng）导致的淋病每年影响全球近8000万人。尽管针对Nm的疫苗如4CMenB已取得一定成功，但Ng疫苗研发却屡屡受挫——这种狡猾的病原体不仅会招募补体抑制剂逃避免疫攻击，其表面抗原的高度变异性更让传统疫苗设计束手无策。有趣的是，临床观察发现Nm疫苗对Ng感染竟有部分交叉保护作用，这为开发双价疫苗带来了曙光。然而如何突破抗原呈递效率的瓶颈？如何实现多抗原的精准组装？这些成为摆在研究者面前的关键难题。

英国伯明翰大学的研究团队独辟蹊径，将抗体工程与病毒样颗粒技术巧妙结合，开发出名为AbBind的模块化疫苗平台。这项发表在《Journal of Biotechnology》的研究，通过将奈瑟菌抗原与IgG2a抗体的Fc段融合，利用改造的HBc^AA病毒样颗粒（VLP）核心实现多抗原自组装。这种设计不仅保留了抗原的天然构象，还能直接对接成熟的抗体生产工艺，为疫苗规模化生产铺平道路。

研究人员采用三大关键技术：首先构建含双Protein A结构域的HBc^AA VLP核心，通过大肠杆菌表达系统制备；其次在HEK293细胞中表达七种奈瑟菌抗原的Fc融合蛋白，包括Nm的NadA和Ng的MetQ等；最后利用BLI生物层干涉技术验证抗原-VLP复合物的组装效率。所有动物实验均使用BALB/c小鼠模型，通过ELISA和Western blot系统评估免疫应答。

研究结果令人振奋：在"抗原筛选与表达"部分，七种抗原-Fc融合蛋白中有五种（NadA、MetQ、BamC、NGO0690和Lipo1）在哺乳动物系统中成功表达，产量最高达10mg/50mL培养基。质谱分析证实这些细菌抗原在HEK293细胞中几乎不发生意外糖基化，保证了抗原表位的真实性。"免疫原性评估"显示，HBc^AA:NadA-Fc复合物诱导的抗体水平与大肠杆菌表达的NadA相当，证实哺乳动物表达系统能正确折叠细菌抗原。更引人注目的是，Ng抗原Lipo1-Fc免疫血清竟能交叉识别BamC抗原，这种非对称的交叉反应性可能拓宽疫苗保护范围。在"混合抗原实验"中，五抗原"鸡尾酒"制剂展现出协同效应，各抗原特异性IgG反应均显著增强，其中IgG2a亚类的升高提示该平台可能诱导Th1型免疫应答。

这项研究的突破性在于AbBind平台的多功能性：其一，Fc融合设计使抗原能直接利用Protein A层析纯化，大幅降低生产成本；其二，VLP核心与抗原的比例可精确调控，便于优化免疫应答；其三，平台兼容任意Fc融合抗原，包括治疗性抗体。讨论部分指出，虽然传统OMV疫苗对Ng有部分效果，但AbBind平台在抗原特异性、可扩展性方面更具优势。特别是当与CpG等佐剂联用时，可能突破Ng的免疫逃避机制。未来研究将探索该平台与OMV技术的联合应用，以及对抗原组合方案的进一步优化，为终结奈瑟菌感染的威胁提供全新武器。