口服麦角硫因(EGT)通过调控氧化应激与炎症通路改善皮肤健康的机制研究与临床验证

本研究针对皮肤衰老机制不明和抗氧化干预手段有限的问题，通过知识图谱(KG)分析结合8周人体试验，发现每日口服50 mg麦角硫因(EGT)可显著上调NQO1/SOD等抗氧化基因，下调MMP1/TYR等衰老相关基因，改善皮肤弹性(提升16.82%)、水合度(提升37.84%)及皱纹面积(减少13.64%)，为口服抗氧化剂在皮肤健康管理中的应用提供新策略。

　　

皮肤作为人体最大的器官，其衰老过程伴随着胶原流失、氧化损伤和炎症因子累积等复杂生物学变化。尽管局部护肤品市场庞大，但受限于透皮吸收效率，口服补充具有系统调节功能的抗氧化剂成为研究热点。麦角硫因(Ergothioneine, EGT)这种源自真菌的天然氨基酸，虽在体外实验中显示出强大的自由基清除能力，但其在人体皮肤健康中的作用机制和临床效果始终缺乏系统验证。

广东日化工业协会伦理委员会(GDIRB)批准的研究团队创新性地采用知识图谱(KG)技术整合3200万篇生物医学文献，构建包含116亿关联关系的分子网络，预测EGT可能通过NQO1-CAT-SOD抗氧化轴和IL6-TNF-MMP1炎症网络双重调控皮肤衰老。为验证这一发现，研究人员设计了一项严格控制的8周人体试验：32名25-35岁健康女性每日服用50mg EGT胶囊，通过高频超声、共聚焦显微镜等11项皮肤参数动态监测。

关键技术包括：1)基于BioBERT模型的生物医学知识图谱构建，整合PubMed文献的基因-通路关联；2)标准化皮肤评估体系，采用DermaLab^?超声检测胶原密度(0-100强度标度)和Visioscan^? VC 20plus分析皮肤粗糙度(SEr值)；3)严格控制混杂因素，通过产品电子档案库和随机抽查确保受试者护肤方案一致性。

知识图谱揭示EGT作用网络

通过分析370万生物实体节点，发现EGT显著上调NQO1、CAT、SOD1/2等7个抗氧化基因，下调CCL2、MMP1、TYR等8个促衰老基因。KEGG富集显示这些基因密集分布于Toll样受体和NF-κB通路，提示EGT可能通过HIF-1α信号延缓光老化。

临床验证皮肤改善效果

• 皮肤屏障：8周后角质层水合度提升37.84%(P<0.001)，经皮水分流失(TEWL)降低9.10%

• 结构重塑：胶原密度提升24.24%，超声显示真皮层回声强度显著增强

• 年轻化指标：鱼尾纹数量减少31.55%，皮肤弹性参数R2提升16.82%

• 色素调节：靶向色斑区黑色素含量降低3.41%，ITA^°值(肤色亮度)提升9.05%

分子机制与临床表型关联

研究发现早期改善(4周)主要体现于屏障功能，而胶原增生等结构性变化需8周干预，这与KG预测的EGT双重作用时序相符：先快速激活KEAP1-NFE2L2通路缓解氧化应激，后逐步抑制MMP1介导的胶原降解。特别值得注意的是，TYR基因下调与临床观察到的色斑淡化高度一致，证实EGT可能通过直接抑制酪氨酸酶活性实现美白功效。

这项研究首次建立EGT"分子靶点-通路网络-临床表型"的完整证据链，其创新性体现在三方面：1) 突破传统体外研究局限，证实口服EGT可系统调节皮肤基因表达；2) 发现50mg剂量在改善皮肤弹性方面优于既往25mg方案；3) 开发的知识图谱模型为其他植物活性成分研究提供范式。尽管缺乏安慰剂对照，但通过严格的护肤方案冻结和动态监测，数据可靠性显著提升。未来研究可进一步探索EGT与VC、VE等抗氧化剂的协同效应，以及在不同光老化分型人群中的差异化响应。

该成果发表于《Journal of Dermatologic Science and Cosmetic Technology》，为开发基于口服抗氧化剂的"内服外养"皮肤健康管理方案奠定理论基础，同时为知识图谱技术在功效化妆品研究中的应用开辟新路径。特别值得注意的是，研究中发现的NFE2L2(核因子E2相关因子2)与皮肤水合度的正相关性(r=0.82, P<0.01)，为抗氧化-保湿关联机制研究提供了新方向。