EGFR突变型寡转移非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗新突破：TKI联合胸部放疗显著延长生存期

针对EGFR突变型寡转移NSCLC患者治疗策略不明确的临床难题，中国多中心团队开展了一项III期随机对照研究，比较了伊可替尼(Icotinib)单药与联合胸部放疗(TRT)的疗效。结果显示联合组中位无进展生存期(PFS)延长6.5个月(17.1 vs 10.6月)，总生存期(OS)提升8.2个月(34.4 vs 26.2月)，5年OS率翻倍(24.9% vs 12.8%)，尽管3级以上毒性增加(11.9% vs 5.1%)。该研究为局部治疗在靶向时代的作用提供了新证据。

　　

在肺癌精准治疗时代，EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者虽能从靶向治疗中获益，但寡转移患者的长期生存仍面临挑战。传统观点认为系统治疗是基石，然而随着SABR-COMET等研究揭示局部治疗的价值，一个重要科学问题浮出水面：在靶向药物基础上联合局部放疗能否进一步突破生存瓶颈？尤其对于亚洲人群中更常见的EGFR突变患者，这一策略的可行性亟待验证。

来自中国13个医疗中心的研究团队开展了这项具有里程碑意义的III期随机对照试验。研究纳入2016-2022年间118例EGFR突变寡器官转移NSCLC患者，随机分为伊可替尼(Icotinib)单药组与联合胸部放疗(TRT)组，后者对原发灶和阳性淋巴结给予60Gy放疗。所有脑转移均接受立体定向放射外科(SRS)或全脑放疗(WBRT)处理，其他转移灶治疗由医生酌情决定。主要终点设定为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和治疗相关不良事件(TRAE)。

研究采用多中心随机对照设计，通过严格的质量控制确保放疗剂量准确性。关键实验技术包括：1) 使用三维适形或调强放疗技术实施胸部放疗；2) 对脑转移灶采用立体定向放射外科(SRS)或全脑放疗(WBRT)；3) 基于RECIST标准进行肿瘤评估；4) CTCAE标准记录不良事件。所有患者来自中国13个研究中心，中位随访27.5个月。

【主要结果】

1. 生存获益：TRT组展现显著优势，中位PFS达17.1个月(对照组10.6个月，HR=0.57)，5年PFS率提升至11.4%(对照组2.7%)。OS方面，联合组中位OS延长8.2个月(34.4 vs 26.2个月)，5年OS率翻倍(24.9% vs 12.8%)。

2. 安全性：联合组3级以上毒性发生率更高(11.9% vs 5.1%)，主要为放射性肺炎和食管炎，但总体耐受性良好。

3. 亚组分析：尽管研究未报告具体亚组数据，但作者指出所有预设亚组均显示出一致性获益趋势。

这项发表在《Strahlentherapie und Onkologie》的研究具有多重意义：首先，它首次在III期试验中证实了第一代TKI联合TRT对亚洲EGFR突变人群的生存获益，为临床实践提供了高级别证据；其次，研究设计创新性地允许对颅外转移灶进行个体化处理，更贴近真实世界场景；最后，高达60Gy的胸部放疗剂量为后续研究提供了重要参考。

然而研究也存在局限：伊可替尼作为中国特色的第一代TKI，其与第三代药物(如奥希替尼)联合放疗的协同效应仍需NORTH-STAR等研究验证；治疗相关毒性增加提示需要优化联合策略，如探索靶向药物间歇给药或大分割放疗方案。这些发现为EGFR突变型NSCLC的个体化治疗开辟了新思路，特别是对原发灶负荷较大的寡转移患者，联合局部治疗可能成为突破生存平台期的重要策略。