肠道炎症与神经退行：炎症性肠病与阿尔茨海默病的髓系免疫通路关联研究

研究人员通过全基因组关联分析(GWAS)和表达数量性状位点(eQTL)技术，揭示了炎症性肠病(IBD)与阿尔茨海默病(AD)在髓系细胞通路上的复杂关联。研究发现克罗恩病(CD)易感性可能通过β淀粉样蛋白沉积(β=7.14,p=0.02)增加AD风险，而溃疡性结肠炎(UC)则与TDP-43沉积显著相关(β=7.58,p=6.11×10?4)。这项研究为跨系统疾病机制提供了新视角。

　　

这项研究深入探索了髓系细胞（包括单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞）在阿尔茨海默病(AD)和炎症性肠病(IBD)中的关键作用。通过全基因组关联研究(GWAS)数据，科学家们发现AD风险位点主要富集在小胶质细胞表达数量性状位点(eQTLs)，而IBD位点则更倾向于单核细胞eQTLs。有趣的是，遗传因素决定的IBD显示出对AD的轻微保护作用(p<0.03)，但细分研究发现克罗恩病(CD)易感性反而与β淀粉样蛋白沉积增加(β=7.14,p=0.02)和AD风险上升相关。相比之下，溃疡性结肠炎(UC)易感性与TDP-43异常沉积显著相关(β=7.58,p=6.11×10^?4)。这些发现揭示了胃肠道炎症与神经退行性疾病之间错综复杂的关联机制，为开发跨系统治疗策略提供了重要线索。