德国修订疫苗接种建议对早产儿接种依从性的影响：基于PCV和HEXA疫苗的回顾性队列研究

德国STIKO委员会将足月儿的肺炎球菌结合疫苗(PCV)和六联疫苗(HEXA)接种方案从3+1调整为2+1，但早产儿仍需维持3+1方案。本研究通过回顾性理赔数据分析发现，调整后早产儿的PCV和HEXA完全接种率分别显著下降37.6%和18.6%，揭示疫苗接种建议变更对脆弱人群的意外负面影响，为优化免疫策略提供关键证据。

　　

在儿童免疫规划领域，疫苗接种方案的细微调整可能引发意想不到的连锁反应。德国疫苗接种常设委员会(STIKO)2015年和2020年分别将足月儿的肺炎球菌结合疫苗(PCV)和六联疫苗(HEXA)接种方案从传统的3+1（三剂基础免疫加一剂加强）简化为2+1方案，但特别规定早产儿仍需维持原方案。这一看似针对特定人群的调整，却在临床实践中掀起了波澜——来自Pfizer Pharma GmbH和Xcenda GmbH的研究团队通过大规模理赔数据分析，揭示了一个令人担忧的现象：针对足月儿的方案变更，竟显著降低了早产儿群体的疫苗接种完成率。

研究人员利用德国应用健康研究所(InGef)数据库，追踪了2013、2016、2018和2020四个出生队列共198,153名婴儿的24个月疫苗接种记录。通过ICD-10-GM代码识别早产儿(P07.2/P07.3)，比较PCV和HEXA疫苗在方案调整前后的完全接种率(FVR)。研究采用多维度评估方法，包括接种状态分类（未接种/不完全/基础/完全接种）、时间序列分析及半年度敏感性分析，同时考虑流感、COVID-19等传染病的潜在混杂影响。

主要研究结果

疫苗接种率对比：2015年PCV方案调整后，早产儿FVR从2013年的65.4%骤降至2016年的40.8%，而同期足月儿FVR从68.3%升至75.6%。类似地，2020年HEXA方案变更后，早产儿FVR从2018年的71.0%下降至57.8%，足月儿则从73.8%上升至81.3%。

接种状态演变：方案调整后，早产儿"仅基础接种"比例显著增加（PCV从20.1%升至38.5%，HEXA从15.9%升至27.1%），表明更多早产儿未按推荐完成加强接种。

时间敏感性分析：2020年出生的足月儿中，上半年出生（适用3+1方案）仅37.3%完成全程接种，而下半年出生（适用2+1方案）达79.4%，证实临床实践与政策变更高度同步。

混杂因素排除：尽管2018年流感、2020年COVID-19疫情等可能影响接种行为，但未受方案调整影响的对照组接种率保持稳定，强化了结论的可靠性。

这项研究首次系统揭示了疫苗接种建议的"溢出效应"——针对主流人群的方案简化，可能意外削弱高危群体的免疫保护。早产儿因免疫系统不成熟，本就面临2.87倍的侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)风险，接种率下降将进一步放大其健康隐患。研究结果对全球20余个同样对早产儿实施差异化接种方案的国家具有警示意义，提示政策制定需加强临床宣教、电子提醒系统等保障措施。论文发表于《Infectious Diseases and Therapy》，为优化脆弱人群免疫策略提供了关键实证依据。