"生命关键9项"评估心血管健康与心血管疾病及痴呆发病风险的前瞻性队列研究

本研究针对美国心脏协会(AHA)最新提出的"生命关键9项(LC9)"评估体系（含心理健康的LE8升级版），通过英国生物银行(UK Biobank)28.9万人12.9年随访数据，首次证实LC9高分可显著降低心血管疾病(CVD)（HR=0.25）和痴呆（HR=0.45）风险，虽心理健康的纳入使风险进一步降低（痴呆风险降幅达10%），但未显著提升预测效能（IDI=0.009），为综合健康管理提供了循证依据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，心血管疾病(CVD)和痴呆的疾病负担正以惊人速度增长。据估算，2022年CVD导致4.245亿伤残调整寿命年(DALYs)，而阿尔茨海默病等痴呆类疾病造成1.135亿DALYs——这两个数字预计到2050年将分别攀升至5.081亿和1.911亿。更令人担忧的是，这两种看似独立的疾病实际上共享多种危险因素，最新《柳叶刀》痴呆预防委员会报告指出，通过控制14种可改变风险因素，理论上可预防45%的痴呆病例。在这一背景下，美国心脏协会(AHA)构建的"心血管健康(CVH)"评估体系备受关注，从2010年的"生命简单7项(LS7)"到2022年新增睡眠指标的"生命必需8项(LE8)"，再到2024年纳入心理健康形成的"生命关键9项(LC9)"，这个不断进化的评估工具始终面临一个核心问题：新增指标是否真能提升疾病预测能力？

为回答这个问题，来自中国的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一大型生物医学数据库，开展了一项具有里程碑意义的研究。他们纳入289,649名基线无CVD和痴呆的40-69岁参与者，通过标准化问卷、体检数据和实验室检测构建LC9评分（包含饮食、运动、吸烟、睡眠、BMI、血脂、血糖、血压和心理健康的9个维度），中位随访12.9年期间追踪CVD和痴呆发病情况。论文发表在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》上，为CVH评估体系的优化提供了关键证据。

研究采用多维度技术方法：通过24小时饮食回忆问卷(Oxford WebQ)评估饮食，国际盐研究(INTERSALT)公式估算钠摄入，高效液相色谱(HPLC)检测糖化血红蛋白(HbA1c)，4项患者健康问卷(PHQ-4)筛查抑郁焦虑症状，并整合医院住院记录和死亡登记数据确定终点事件。统计上运用Cox比例风险模型计算风险比(HR)，采用Harrell C统计量、净重分类改善指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)比较预测效能。

研究结果呈现三大发现：

1. 人群特征

   参与者平均年龄56.6±8.1岁，47.5%为男性。LC9评分呈典型金字塔分布——低分组仅占3.5%（10,235人），中分组占75.3%（218,099人），高分组21.2%（61,315人）。高分群体更年轻、女性比例高、教育程度优越，其心理健康评分显著优于低分组（98.5 vs 69.8分）。

2. 疾病风险关联

   完全调整模型显示，相比LC9低分组，中、高分组CVD风险分别降低54%和75%（趋势P<0.001），痴呆风险分别降低43%和55%（趋势P<0.001）。每增加10分，CVD和痴呆风险分别降低27%和15%。心理健康单独分析显示，其10分提升可使CVD和痴呆风险分别降低8%和10%，在9项指标中预防痴呆的效力仅次于血糖控制。

3. 预测效能比较

   尽管LC9比LE8额外降低风险，但预测效能提升有限：CVD的C统计量仅从0.7138升至0.7144（P=0.136），痴呆从0.8158升至0.8161（P=0.065）。IDI分析显示虽有统计学意义（CVD IDI=0.009，痴呆IDI=0.004），但临床意义不大。

亚组分析揭示重要差异：女性、<65岁人群和不饮酒者从LC9提升中获益更显著（CVD风险降幅更大）；非载脂蛋白E4(ApoE4)携带者的痴呆预防效果更明显。敏感性分析排除反向因果关系后，结果保持稳健。

这项研究具有三重重要意义：首先，证实LC9作为CVH综合评估工具的有效性，特别是证明心理健康虽独立贡献风险降低，但作为新增指标未能显著提升预测效能，这可能与人群整体心理健康评分较高（均值94.6分）导致的"天花板效应"有关。其次，研究首次量化了通过优化LC9可预防的疾病负担——高达41.2%的CVD和18.8%的痴呆病例可通过维持高分LC9避免。最后，发现年轻人群获益更显著，强调生命早期健康干预的重要性。

值得注意的是，研究存在白人占比过高（95.7%）、心理健康评估较简单等局限，未来需要更多样化人群和更精细的心理评估验证结论。但无论如何，这项迄今最大规模的LC9前瞻性研究为AHA指南更新提供了关键数据，提示虽然心理健康应作为CVH的核心组成部分，但将其纳入评分体系时需权衡增加的复杂性与实际获益。正如研究者Yiwen Dai和Fanfan Zheng在文末强调的："在公共卫生实践中，LC9的价值更在于其综合健康促进功能，而非单纯的疾病预测工具。"这一见解为全球应对老龄化相关慢性病提供了新的防控思路。