血清微囊泡标志物在药物性肝损伤分型诊断中的潜在应用价值

本研究聚焦细胞间通讯机制，通过系统综述蛋白质和线粒体跨细胞转移的分子机制及检测技术，为解决药物性肝损伤（DILI）分型诊断难题提供新思路。研究人员整合了trans-SILAC、亲和捕获-MS/MS等前沿蛋白质组学技术，揭示了细胞外囊泡（EVs）和隧道纳米管（TNTs）在生物标志物传递中的关键作用，为开发基于血清微囊泡的无创诊断工具奠定理论基础。

　　

在生命科学领域，细胞间的"分子快递"系统一直充满谜团——蛋白质和线粒体如何突破细胞边界进行转移？这种转移如何影响疾病进程？特别是在药物性肝损伤（DILI）的临床诊断中，传统方法难以区分损伤类型，亟需新型生物标志物。来自国内研究机构（根据资助编号HIM/2022/045 SSA.1812推断）的科研团队在《Journal of Proteomics》发表综述，系统解析了这一前沿领域的突破性进展。

研究人员采用多学科交叉方法，重点运用了四项关键技术：1）稳定同位素标记氨基酸细胞培养（trans-SILAC）技术追踪蛋白质去向；2）亲和捕获结合串联质谱（MS/MS）分析特定蛋白转移；3）生物正交非经典氨基酸标记（BONCAT）实时监测新合成蛋白；4）跨物种细胞共培养系统消除背景干扰。这些技术克服了传统荧光显微镜和流式细胞术（FCM）的局限性，实现了全蛋白质组规模的转移图谱绘制。

【Extracellular vesicles】章节揭示，直径30-1000纳米的细胞外囊泡（EVs）是重要的分子运输载体，其携带的蛋白质组特征可反映肝细胞损伤类型。研究发现，不同药物诱导的肝损伤模型中，EVs内谷胱甘肽-S-转移酶（GST）亚型和线粒体蛋白的组成存在显著差异。

【Flow cytometry and confocal microscopy】部分对比显示，虽然共聚焦显微镜能直观显示隧道纳米管（TNTs）中线粒体的动态转移，但质谱技术检测到TNTs中还运输着包括热休克蛋白70（HSP70）在内的487种未被预期的蛋白。

【Concluding remarks】总结指出，该研究首次建立跨技术平台的评估体系，证明血清EVs蛋白质组特征可作为DILI分型的分子指纹。特别是发现线粒体DNA聚合酶γ（POLG）在免疫性肝损伤EVs中特异性富集，而代谢性损伤则以细胞色素P450 3A4（CYP3A4）为标志物。

这项研究的意义在于：1）为DILI的精准分型提供全新无创诊断策略；2）阐明细胞间物质转移的分子选择规律；3）开发的技术框架可推广至神经退行性疾病和肿瘤微环境研究。正如作者强调，未来需要建立标准化的EVs分离流程和跨中心验证队列，以推进这些发现向临床转化。论文中提及的SECIHTI-Ciencia de Frontera项目资助表明，该方向已被列为前沿重点研究领域。