药物-微生物组互作影响肠道感染的机制研究

来自国际团队的研究人员通过分析百万级人群队列数据，结合小鼠实验，揭示了非抗生素药物（如强心苷地高辛）通过改变肠道微生物组（microbiome）抑制β-防御素（β-defensin）表达，从而降低对鼠伤寒沙门氏菌（S. Tm）免疫监视的创新机制，为药物安全性评估提供了微生物组维度的重要依据。

　　

这项突破性研究揭示了处方药与肠道微生物组的隐秘战争。通过对超百万美国人15年用药数据的挖掘，科学家发现强心苷地高辛（digoxin）等非抗生素药物竟会重塑肠道菌群生态，显著增加沙门氏菌（Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium, S. Tm）感染风险。小鼠实验证实，地高辛处理会通过微生物组传递感染易感性，机制研究发现该药物特异性调控β-防御素（β-defensin）的表达——这种天然抗菌肽的减少直接削弱了肠道对病原体的免疫防线。研究开创性地将流行病学大数据与动物模型相结合，为理解药物-宿主-微生物组-病原体四方博弈提供了全新范式，对临床用药安全评估具有重要警示意义。