吸入异氟烷对比静脉咪达唑仑用于儿童机械通气镇静的多中心非劣效性研究(IsoCOMFORT试验)

为解决儿童重症监护中机械通气镇静方案选择难题，研究人员开展多中心随机对照试验(IsoCOMFORT)，证实吸入异氟烷在维持COMFORT-B目标镇静范围方面非劣效于静脉咪达唑仑(差异6.57%，95%CI -8.99~22.13)，且显著减少阿片类药物用量(2.1 vs 4.6 μg/kg/h)并缩短拔管时间(0.75 vs 1.09小时)，为儿童镇静提供新选择。

　　

在儿童重症监护领域，机械通气患者的镇静管理一直是临床难题。目前静脉咪达唑仑虽是欧洲唯一获批用于儿童持续镇静的药物，但其存在苏醒延迟、戒断症状和蓄积风险等问题。更棘手的是，约31.8%的患儿存在镇静过度，10.6%镇静不足，这种"两难困境"可能延长ICU住院时间并影响预后。面对这一临床痛点，来自西班牙、法国、德国和英国19个儿科ICU的研究团队开展了具有里程碑意义的IsoCOMFORT试验，这项多中心、随机、活性对照、评估者盲法的3期非劣效性研究，最终证实吸入性异氟烷可成为咪达唑仑的安全替代方案，相关成果发表在《The Lancet Respiratory Medicine》。

研究采用创新性的评估者盲法设计，通过交互式网络应答系统将3-17岁患儿按2:1随机分组，使用Sedaconda ACD-S装置实施异氟烷吸入镇静或静脉咪达唑仑。关键技术创新包括：基于COMFORT-B量表(评估儿童疼痛和痛苦的常用工具)每2小时进行盲法评估；采用混合效应方差分析模型处理主要终点数据；建立严格的安全监测体系跟踪不良事件至治疗后30天。

研究结果部分呈现多项重要发现：

"背景"部分指出，这是首个系统评估吸入镇静作为儿童一线疗法的研究，填补了既往仅有小规模病例报告的空白。

"方法"详细描述了独特的试验设计，包括使用最小化随机法平衡年龄组(3-7/8-11/12-17岁)、入住ICU原因(计划/非计划通气)和国家分层因素。

"结果"显示，异氟烷组维持目标镇静的时间百分比达68.94%(95%CI 52.83-85.05)，较咪达唑仑组(62.37%)高出6.57个百分点，95%CI下限(-8.99)超过预设非劣效界值(-9.36)。

"安全性"数据表明，虽然异氟烷组不良事件较多(84% vs 64%)，但严重不良事件发生率相当(31% vs 24%)，且均非治疗相关。特别值得注意的是，异氟烷显著降低阿片类药物需求(2.1 vs 4.6 μg/kg/h)并将中位拔管时间从1.09小时缩短至0.75小时。

讨论部分深入分析了临床意义：该研究首次为吸入镇静在儿童机械通气中的应用提供了1类证据，其快速、可预测的苏醒特性尤其适合需要频繁神经功能评估的病例。环境经济学分析显示，尽管异氟烷是温室气体，但配合FlurAbsorb系统捕获残余气体后，其综合成本仍低于静脉方案。局限性在于未纳入<3岁患儿，且最长治疗时间限于48小时，这为后续研究指明方向。

这项研究改写了儿童镇静实践指南，欧洲药品管理局已基于该结果于2024年12月批准异氟烷用于3-17岁患儿。未来研究应聚焦两个方向：一是拓展至婴幼儿群体，二是评估长期(>48小时)吸入镇静的安全性。从临床转化角度看，异氟烷的标准化应用将显著改善儿童机械通气管理流程，其精确可控的镇静特性有望减少ICU获得性衰弱等并发症，最终提升患儿长期预后。