综述：嗜酸性粒细胞在哮喘表型中的作用：元凶还是关联犯罪？

这篇综述深入探讨了嗜酸性粒细胞（Eos）在不同哮喘表型中的差异化作用，强调临床表型（如早发过敏型哮喘和晚发内源性哮喘）对治疗策略的决定性影响。文章通过分析抗IL-5/IL-5R生物制剂（如mepolizumab/benralizumab）的疗效差异，提出Eos不应作为独立"可治疗特征"（treatable trait），而需结合临床诊断的综合评估体系。

　　

嗜酸性粒细胞在哮喘中的角色演变

Eosinophils in asthma: still an evolving story

自20世纪初以来，嗜酸性粒细胞增多症就与哮喘密切相关。正常成人外周血嗜酸性粒细胞中位数约为100个/μL，95%百分位数为400个/μL。哮喘主要分为两种临床表型：早发过敏型（常伴过敏性鼻炎）和成人晚发内源性（常伴慢性鼻窦炎伴/不伴鼻息肉）。值得注意的是，内源性哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞通常持续>400个/μL，而过敏型哮喘患者通常<400个/μL。

生物制剂靶向嗜酸性粒细胞：揭示其在哮喘中的真实作用

Biologics targeting eosinophils: unmasking the role of eosinophils in asthma

抗IL-5受体抗体benralizumab的临床试验显示：尽管能完全消除过敏原激发后的气道嗜酸性粒细胞浸润，但对迟发型哮喘反应无改善作用。这提示过敏型哮喘中，嗜酸性粒细胞可能并非气道阻塞的直接诱因。相比之下，在成人晚发内源性哮喘中，抗IL-5/IL-5R治疗可显著改善症状并降低急性发作率，特别是对于血Eos≥500个/μL、伴CRSwNP的患者效果尤为显著。

嗜酸性粒细胞类型与异质性

Types of eosinophilia and eosinophil heterogeneity in asthma

过敏型哮喘的嗜酸性粒细胞增多具有瞬时性，随过敏原暴露而变化；而内源性哮喘则表现为持续性增多。动物模型提示存在炎性Eos（CD62L^low）和免疫调节Eos（CD62L^high）两个功能亚群，但人类哮喘中这些亚群的临床意义仍需验证。

临床实践启示

Implications for clinical practice

诊断方面：自发性波动的血Eos计数提示过敏型哮喘，而持续≥500个/μL则强烈提示内源性哮喘。治疗选择上：

• 过敏型优选抗IgE（omalizumab）或抗TSLP（tezepelumab）
• 内源性优选抗IL-5/IL-5R（mepolizumab/benralizumab）
• 混合表型需评估主导成分

待解问题与研究需求

Remaining knowledge gaps and research needs

核心问题包括：
• 内源性哮喘的发病机制仍不明确
• 缺乏内源性哮喘的动物模型
• 从早发过敏型到成人内源型的转变机制
• Eos亚型在两类哮喘中的功能差异

结论

Conclusions

生物制剂治疗研究证实：嗜酸性粒细胞在不同哮喘表型中扮演着本质不同的角色。这反对将嗜酸性粒细胞增多症简单视为"可治疗特征"，强调必须整合临床表现、发作史和起病年龄等多维度信息，才能实现真正的精准治疗。