限时喂养改善胆汁淤积性肝硬化大鼠肝脏炎症并增强肌肉耐力

本研究针对肝硬化患者常见的代谢紊乱、肌肉萎缩和肝性脑病等并发症，探索了限时喂养(TRF)对胆管结扎(BDL)诱导的肝硬化大鼠模型的影响。研究发现14天TRF治疗能显著改善血流动力学指标，减轻肝脏炎症和胰岛素抵抗，降低氧化低密度脂蛋白水平，同时在不影响腓肠肌周径的情况下增强运动耐力。虽然TRF未能改善肝纤维化和肝性脑病，但为肝硬化患者的营养干预提供了新思路。

　　

在当代医学面临的各种慢性肝病挑战中，肝硬化及其并发症的治疗始终是临床难题。这种进行性肝纤维化疾病不仅导致肝功能衰竭，还常伴随一系列令人困扰的并发症：从门静脉高压引发的致命性消化道出血，到代谢紊乱造成的肌肉萎缩，再到严重影响生活质量的肝性脑病。更棘手的是，这些并发症往往相互影响，形成恶性循环。例如，约30-70%的肝硬化患者会出现肌肉减少症，而这又会加重肝性脑病的发生风险。

面对这一复杂局面，台北荣民总医院临床研究核心实验室的研究团队将目光投向了近年来备受关注的限时喂养(Time-restricted feeding, TRF)策略。这种特殊的饮食模式通过将每日进食时间限制在固定时段，已被证明能改善肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝等多种代谢异常。但它在肝硬化及其并发症中的作用却鲜为人知。研究人员在《Life Sciences》发表的最新研究，首次系统评估了TRF对胆汁淤积性肝硬化大鼠的多方面影响。

研究采用胆管结扎(BDL)诱导的肝硬化大鼠模型，从术后第15天开始进行为期14天的TRF干预(每日限时2小时进食)。通过综合运用血流动力学监测、组织病理学分析、生化检测和运动耐力测试等方法，全面评估了TRF对肝硬化多个关键病理环节的影响。

在"动物模型"部分，研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠建立BDL模型，并设立假手术对照组。所有手术均在Zoletil麻醉下进行，术后定期补充维生素K以防止凝血功能障碍。"死亡率"数据显示，TRF组与自由进食组的生存率无显著差异(67% vs 73%)，表明TRF干预本身不会增加死亡风险。

"血流动力学参数"部分揭示，TRF显著降低了BDL大鼠的心脏指数和门静脉血流，同时改善了全身血管阻力。值得注意的是，在假手术组中，TRF使每日摄食量减少约60%，体重下降20-25%；而在BDL组中，虽然体重显著降低，但腓肠肌周径却得以保持。"关键发现"部分进一步展示，TRF干预减轻了肝脏炎症反应，降低了胰岛素抵抗和氧化低密度脂蛋白水平，同时减少了肝内脂肪堆积。特别令人振奋的是，尽管体重下降，TRF处理组大鼠的运动耐力明显增强。不过研究也发现，14天的TRF干预未能改善肝纤维化程度和运动活动能力，对门体分流严重程度也无显著影响。

在"讨论"部分，研究人员深入分析了这些发现的潜在机制和临床意义。他们指出，虽然短期TRF未能逆转肝纤维化，但其在改善代谢紊乱和肌肉功能方面的作用不容忽视。考虑到肝硬化患者常伴有食欲不振和营养不良，如何在限制进食时间的同时保证营养摄入成为关键问题。研究特别强调，TRF在不影响腓肠肌周径的情况下增强运动耐力的发现，为肝硬化相关肌少症的干预提供了新思路。

这项研究的重要意义在于首次系统评估了TRF对肝硬化多系统并发症的综合影响。虽然短期干预未能改变肝纤维化进程，但其在改善代谢参数和肌肉功能方面的积极作用，为肝硬化患者的营养支持策略开辟了新途径。未来研究需要探索更长期的TRF干预效果，以及不同时间窗限制对肝硬化患者的影响差异。台北荣民总医院的这项开创性工作，为理解饮食节律与慢性肝病的关系奠定了重要基础。