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免疫治疗时代下肺癌LDCT筛查的成本效益与预算影响：基于荷兰高危人群的微观模拟研究
【字体： 大 中 小 】 时间：2025年07月18日 来源：Lung Cancer 4.5
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本研究针对免疫治疗(immunotherapy)广泛应用背景下肺癌筛查的经济学价值，通过SiMRiSc微观模拟模型评估荷兰高危吸烟人群采用低剂量CT(LDCT)筛查的成本效益比(ACER)和预算影响。研究发现：在免疫治疗覆盖所有分期患者时，双年度筛查仍保持成本效益(男性5.2k�/LYG，女性7.1k�/LYG)，并实现21%的死亡率降幅；预算分析显示筛查可节省2400-5200万欧元，主要归因于晚期病例减少53%。该研究为免疫治疗时代的肺癌筛查政策制定提供了关键经济学证据。
肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，每年导致180万人死亡，其5年生存率仅19%，这与57%的患者确诊时已处于晚期密切相关。尽管低剂量CT(LDCT)筛查能通过早期发现将肺癌死亡率降低20-24%，但免疫检查点抑制剂(ICIs)在早期肺癌中的应用革新了治疗格局，同时也带来了经济学评估的新挑战——当价格高昂的免疫治疗从晚期扩展到早期患者时，传统的筛查成本效益模型是否仍然成立？
荷兰格罗宁根大学医学中心(University Medical Center Groningen)的研究团队通过其开发的辐射风险与癌症筛查模拟模型(SiMRiSc)，对荷兰55-74岁重度吸烟人群进行了微观模拟研究。该模型曾通过NELSON试验验证，包含8个模块精准模拟从出生到死亡的疾病自然史。研究人员设置了三种情景：免疫治疗仅用于晚期(III-IV期)、扩展至所有分期、以及筛查环境下不同免疫治疗策略的对比，主要评估指标包括每获得生命年成本(ACER)、死亡率降幅和5年预算影响。
关键技术方法包括：1) 基于荷兰癌症登记数据的10万人队列微观模拟；2) 免疫治疗成本精细化计算（纳武利尤nivolumab用于I-II期，度伐利尤durvalumab用于III期，帕博利珠pembrolizumab用于IV期）；3) 双年度筛查策略与英国方案接轨；4) 预算影响分析采用荷兰医保视角。
【结果】
3.1 不同情景下的成本效益
• 仅晚期免疫治疗时：筛查的ACER为4.7k�/LYG(男)和6.6k�/LYG(女)，死亡率降低18.1%/17.1%
• 全分期免疫治疗时：ACER升至5.2k�/LYG(男)和7.1k�/LYG(女)，但死亡率降幅提升至21.1%/20.1%
• 筛查环境下扩展免疫治疗：虽ACER增至37.5-42.1k�/LYG，但仍低于荷兰医保阈值60k�/LYG
3.2 健康与预算影响
• 筛查使晚期病例减少53%，5年节省预算：
仅晚期免疫治疗：男性5200万�，女性3500万�
全分期免疫治疗：男性3900万�，女性2400万�
3.3 敏感性分析
模型对肿瘤体积倍增时间(VDT)和终生肺癌风险最敏感，但所有情景ACER均保持稳健。
【结论与意义】
这项发表于《Lung Cancer》的研究首次证实：在免疫治疗覆盖早期肺癌的临床实践中，LDCT筛查仍具有经济学优势。其核心机制在于筛查实现的"阶段迁移"效应——将53%的晚期病例转化为治疗成本更低的早期病例，即使叠加免疫治疗费用仍能产生净节约。研究创新性地量化了免疫治疗时代筛查策略的边际效益，为包括荷兰在内的医疗体系提供了三类关键决策参数：1) 不同免疫治疗覆盖范围的精确ACER；2) 分性别的预算影响预测；3) 高风险人群筛查的持续成本效益阈值。
特别值得注意的是，该模型捕捉到免疫治疗在早期肺癌中的"性价比悖论"：虽然扩展使用增加人均治疗成本，但通过避免更昂贵的晚期治疗，整体仍实现成本节约。这一发现打破了"昂贵治疗必然增加医疗支出"的固有认知，为肿瘤防治的"预防性投入"理念提供了量化支持。研究结果已直接影响荷兰国家医保局的筛查政策评估，并为其他正在推广免疫治疗的国家提供了可移植的经济学评估框架。
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