血清间皮素作为胸膜间皮瘤疗效监测生物标志物的临床价值研究

胸膜间皮瘤(PM)的疾病监测长期依赖CT扫描和改良RECIST(mRECIST)标准，但存在成本高、时效性差等局限。本研究通过前瞻性多中心队列ASSESS-meso，首次在156例PM患者中系统评估了血清间皮素(SM)连续监测与疾病状态的关联。结果显示SM上升25%可预测疾病进展(校正OR 2.68)，且对初始SM值低(<2 nmol/L)或未接受系统抗癌治疗(SACT)的患者同样有效。该研究为PM的社区化、低成本监测提供了循证依据，支持将SM检测纳入临床实践指南。

　　

胸膜间皮瘤(PM)是一种与石棉暴露密切相关的致命性肿瘤，中位生存期仅9-14个月。尽管免疫治疗带来生存获益，但约半数患者因副作用或合并症无法接受系统抗癌治疗(SACT)。目前疾病监测主要依赖CT扫描和改良RECIST(mRECIST)标准，但存在测量变异大、无法评估非测量区域进展等局限，且频繁CT检查加重患者经济负担和"扫描焦虑"(scanxiety)。

英国Southmead Hospital Charity等机构的研究团队通过ASSESS-meso多中心前瞻性队列(ISRCTN 61861764)，纳入156例≥2次SM检测的PM患者，采用时间点配对分析方法。使用Lumipulse? G CLEIA检测血清SM水平，所有CT扫描由盲法放射科医师按mRECIST标准评估。通过多因素logistic回归(校正性别、年龄、组织学类型等)分析SM变化与疾病状态的关系，并采用500次bootstrap进行内部验证。

4.1 Baseline characteristics

队列中79.5%为男性，中位年龄74岁，73.7%为上皮样型。中位初始SM 1.8 nmol/L，76.3%接受SACT(含42%化疗+免疫联合治疗)。

4.2 Primary outcome

SM每升高1 nmol/L，同期疾病进展风险增加11%(校正OR 1.11)。25%的SM升高是最佳阈值，预测进展的敏感性和特异性分别为48.7%和75.7%。

4.3 Secondary outcomes

SM上升可预测6个月内疾病进展(校正OR 1.13)。接受治疗者SM下降预示治疗反应(校正OR 1.37)。

4.4 Subgroup analysis

初始SM<2 nmol/L者，SM升高仍可预测进展(校正OR 1.53)。未接受SACT患者同样适用(校正OR 1.11)。

4.5 Survival

初始SM≥2 nmol/L与更高死亡风险相关(校正HR 1.58)。

这项迄今最大规模的SM验证研究证实，连续SM监测能可靠预测PM疾病状态，不受初始值或治疗状态影响。相比CT监测，SM检测成本降低90%，且可实现社区化快速检测。虽然灵敏度有限(48.7%)，但作为mRECIST的补充工具，其优势在于：①指导治疗时机选择，特别是"观察等待"患者；②减少CT检查频率，缓解scanxiety；③为临床试验提供客观疗效指标。研究者建议将SM检测写入PM监测指南，并探索其与AI体积分析的联合应用价值。未来需进一步验证SM动态监测能否较CT更早发现疾病进展。