综述：ALK阳性非小细胞肺癌患者与医学专家共同管理劳拉替尼的概述与实践指南

这篇综述系统阐述了实用性临床试验（PTs）在肺癌研究中的关键作用，通过PRECIS-2工具框架对比传统随机对照试验（RCTs），强调PTs在真实世界临床场景中评估治疗有效性、提升证据外推性的优势，为ALK阳性NSCLC等患者群体提供循证决策支持。

　　

引言

随机对照试验（RCTs）虽被视为评估医疗干预效果的黄金标准，但其在严格受控条件下进行，患者群体的高度选择性限制了结果在常规临床中的适用性。这一问题在肺癌领域尤为突出，RCTs常纳入比实际临床更年轻、更健康的患者，导致真实世界亚人群在证据库中代表性不足。实用性临床试验（PTs）应运而生，旨在评估干预措施在常规临床环境中的有效性，通过纳入更广泛的患者群体、灵活实施干预措施，聚焦患者关注的结局指标，增强结果的普适性。

关键特征与方法学

PRECIS-2工具为PTs设计提供核心框架，从9个维度（如患者资格、干预实施灵活性等）评估试验的实用性程度，总分45分中高分代表更贴近真实临床实践。与传统解释性试验相比，PTs特点包括：

• 患者群体：异质性高，接近真实临床人群

• 终点指标：侧重总生存期（OS）、生活质量（QoL）等患者关注结局

• 数据收集：整合电子健康记录（EHR）、患者报告结局（PROs）等真实世界数据（RWD）

CONSORT声明扩展版进一步规范PTs的报告标准，确保透明性。PTs可灵活采用阶梯式楔形集群随机、队列内多重随机（TWiCs）等创新设计，平衡科学严谨与临床可行性。

挑战与解决方案

患者招募与保留：采用"选择退出"知情同意流程或电子化同意书降低参与门槛；数据质量：通过结构化电子表格与自然语言处理技术提升RWD可靠性；混杂因素控制：贝叶斯统计与倾向评分匹配增强分析效能。典型案例PRAGMATICA-lung试验仅收集相关3-5级不良事件，省略生物标志物检测，21个月内纳入800余例代表性患者，显著降低临床团队负担。

实践影响与典型案例

PTs已逐步影响监管决策与临床指南：

• 监管认可：帕博西尼在男性HER2+乳腺癌的适应症扩展基于三项EHR数据库的RWD

• 筛查优化：英国肺癌筛查试验（UKLS）通过4000例高风险人群随机PT，推动国家筛查计划

• 放疗革新：RAPID-RT研究利用AI自动勾画心脏回避区，PRECIS-2评分43/45，实现治疗优化与实时学习

未来方向

随着肿瘤治疗复杂性增加，PTs需加强多方协作：

• 数字化基建：开发可互操作的EHR系统支持多中心数据整合

• 患者参与：公民陪审团机制确保研究优先级符合患者价值观

• 方法学创新：平台试验设计同步评估多种干预措施，提升研究效率

PTs代表肺癌研究范式转变，通过弥合临床试验与真实实践间的鸿沟，为精准医学时代提供更具包容性的证据生成路径。