茶源纳米囊泡通过miR-828b/MYB4轴调控黑色素生成：突破传统茶提取物的透皮与疗效瓶颈

针对皮肤色素沉着治疗中存在的渗透效率低、残留有害物质等问题，研究人员创新性提取茶源纳米囊泡（TLNVs），证实其通过miR-828b/MYB4-PI3K/AKT通路抑制酪氨酸酶活性、促进黑色素自噬，透皮深度达200μm，疗效显著优于传统茶提取物（TET），为天然纳米材料治疗色素性疾病提供新策略。

　　

皮肤色素沉着是困扰全球人群的常见皮肤问题，紫外线辐射、炎症等因素导致黑色素过度沉积，引发黄褐斑、雀斑等疾病，不仅影响美观还可能造成心理负担。当前治疗方法如化学剥脱、激光等存在副作用大、易复发等问题，而传统植物提取物又面临渗透性差、稳定性低的瓶颈。如何开发安全高效的天然美白剂成为研究热点。

福建农林大学的研究团队独辟蹊径，从福鼎大白茶鲜叶中提取茶源纳米囊泡（TLNVs），系统评估了其对黑色素生成的调控作用。研究发现，TLNVs凭借纳米级尺寸和负电特性（Zeta电位-90mV）展现出卓越的透皮能力，能穿透至真皮层约200μm深度。通过靶向递送miR-828b，TLNVs可抑制MYB4表达，进而下调MITF、TYR等黑色素合成关键蛋白，其效果显著优于传统茶提取物（TET）和阳性对照熊果苷。该成果发表于《Materials Today Bio》，为天然纳米材料治疗色素性疾病提供了全新解决方案。

研究采用超速离心法分离TLNVs，通过透射电镜（TEM）和纳米颗粒追踪分析（NTA）表征其形态特征；利用UVB诱导的C57BL/6小鼠色素沉着模型评估体内疗效；结合蛋白质组学、双荧光素酶报告基因等技术阐明miR-828b/MYB4作用机制。

【3.1 TLNVs的鉴定与表征】

从100g鲜叶中提取到1.16×10¹²个囊泡，粒径123.2nm，富含黄酮类（47.17%）和酚酸（12.42%）等活性成分。代谢组学显示其含24.26%有机杂环化合物，miRNA测序发现miR-828b可能通过PI3K/AKT通路调控靶基因。

【3.2-3.4 体外活性验证】

TLNVs清除ABTS和PTIO自由基的IC₅₀分别为2.51μg/mL和16.61μg/mL，显著优于TET；对酪氨酸酶的抑制率达89.7%，并能剂量依赖性抑制B16-F10细胞增殖（100μg/mL时抑制率76.3%）。

【3.5-3.6 黑色素调控机制】

透射电镜显示TLNVs处理组黑色素颗粒减少61.8%，Western blot证实其下调MITF、TYR、TRP-1/2表达的效果优于熊果苷（p<0.001）。

【3.7 动物实验】

UVB模型小鼠经TLNVs处理后，表皮厚度减少42.5%，真皮胶原容积增加35.7%；免疫荧光显示炎症因子TNF-α和IL-1β分别降低62.3%和58.1%，同时自噬标志物LC3B表达上调2.1倍。

【3.9-3.11 分子机制】

双荧光素酶实验证实miR-828b直接靶向MYB4 3'UTR（结合能-28.6kcal/mol），过表达MYB4可逆转其对黑色素合成的抑制作用。蛋白质组学发现TLNVs调控Ras家族、14-3-3蛋白等信号域，影响角质形成细胞分化等通路。

该研究首次揭示植物源纳米囊泡的跨物种调控机制：TLNVs通过"miRNA-转录因子-效应蛋白"三级级联反应，实现从表皮渗透到黑色素合成调控的全链条干预。相较于传统疗法，TLNVs兼具天然安全性（无溶剂残留）与纳米技术优势（高效递送），为开发新一代美白制剂奠定基础。未来研究可进一步优化提取工艺，探索不同茶树品种囊泡的活性差异，推动茶叶资源的高值化利用。