综述：HIV感染者口腔白色念珠菌分离株对抗真菌药物的耐药性更高吗？一项系统评价与荟萃分析

本综述系统评估了HIV感染者(PLHIV)口腔白色念珠菌(C. albicans)的耐药特征，发现氟康唑(fluconazole)耐药率显著升高（MIC>8μg/mL时OR=3.53），而伊曲康唑(itraconazole)、两性霉素B(amphotericin B)等其他抗真菌药物仍保持疗效，为临床用药策略提供了重要循证依据。

　　

Abstract

免疫抑制患者中真菌感染的威胁日益凸显，尤其HIV感染者(PLHIV)90%会经历念珠菌感染。这项注册于PROSPERO(CRD42022350141)的系统评价，通过分析全球9国13项研究揭示：PLHIV口腔分离的白色念珠菌对氟康唑耐药性显著增高——当最小抑菌浓度(MIC)>8μg/mL时比值比(OR)达3.53，MIC>64μg/mL时OR为2.33。这种耐药特征与长期预防性用药形成的选择压力密切相关，而其他唑类、多烯类药物仍保持稳定疗效。

Introduction

作为艾滋病标志性机会感染，白色念珠菌引发的口咽念珠菌病(OPC)在PLHIV中具有高复发率和致死风险。尽管抗真菌药物如唑类(抑制麦角固醇合成)、多烯类(破坏细胞膜)、棘白菌素(干扰细胞壁)等被广泛使用，但氟康唑的长期使用导致耐药突变株富集。值得注意的是，现有研究对PLHIV耐药率是否高于健康人群存在争议，这促使研究者开展首项针对口腔定植菌株的大规模证据整合。

Protocol and Registration

严格遵循PRISMA2020指南，研究团队在5大数据库(PubMed/EMBASE等)中筛选5,425篇文献，最终纳入13项符合PECO框架的研究：人群(P)为PLHIV与HIV阴性者，暴露因素(E)为HIV感染，对照(C)为健康人群，结局(O)为耐药率差异。采用Joanna Briggs Institute工具进行质量评估，固定效应模型与Peto法完成荟萃分析。

Study Characteristics

纳入研究涵盖氟康唑、伊曲康唑等7类抗真菌药。关键发现显示：

1. 氟康唑耐药呈现剂量依赖性特征，高MIC阈值时PLHIV组风险倍增

2. 其他药物如两性霉素B(MIC≤1μg/mL)、伏立康唑等组间无统计学差异

3. 低异质性(I²<50%)支持结论可靠性

Discussion

该研究首次证实PLHIV口腔菌株存在特异性氟康唑耐药表型，这种"耐药分化"可能源于：

• 长期暴露：PLHIV需持续接受抗真菌预防治疗

• 免疫微环境改变：CD4⁺T细胞耗竭影响黏膜免疫监视

• 生物膜形成：口腔假膜促进耐药基因水平转移

临床启示在于：对PLHIV应加强耐药监测，考虑将棘白菌素或联合用药作为二线方案。未来研究需关注耐药基因突变谱(如ERG11上调)与宿主免疫状态的动态关联。

Funding

本研究获巴西CAPES及圣保罗研究基金会(FAPESP #2023/02205-0)资助，所有作者声明无利益冲突。原始数据可通过通讯作者获取。